沉默调节蛋白1促进体外神经元的轴突生长
Silence regulatory protein 1 promotes axonal outgrowth in vitro作者机构:脑创伤与神经疾病研究所武警后勤学院附属医院脑科医院天津300162
出 版 物:《中国神经精神疾病杂志》 (Chinese Journal of Nervous and Mental Diseases)
年 卷 期:2014年第40卷第6期
页 面:321-324页
核心收录:
学科分类:1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学]
基 金:国家自然科学基金资助项目(编号:81271392,81301050,81341113) 武警后勤学院资助项目(编号:WHB201212) 中国博士后基金(编号:2013M542583)
摘 要:目的探讨沉默调节蛋白1(Sirt1)对神经元轴突生长的影响。方法体外原代分离培养胚胎海马神经元,观察Sirt1在72 h神经元的分布表达;通过RNAi技术下调Sirt1基因,观察其对72 h神经元轴突长度的影响;通过质粒转染过表达Sirt1基因或药物白藜芦醇(RES)激活Sirt1蛋白,检测其对72 h神经元轴突长度的影响。结果免疫荧光染色结果显示Sirt1位于海马神经元的生长圆锥以及胞体和突起,尤其是轴突末端;与正常对照组(Sirt1正常表达组)相比,Sirt1表达下调可显著缩短72 h海马神经元轴突的长度[由(178.3±3.2)μm缩短到(110.2±18.30)μm,P0.01];与正常对照组(Sirt1正常表达组)相比,基因过表达Sirt1可显著增加72 h海马神经元轴突的长度[由(178.3±3.2)μm增长到(310.6±39.5)μm,P0.01]。与药物对照组(DMSO处理组)相比,药物RES激活Sirt1蛋白亦可显著增加72 h海马神经元轴突的长度[由(292.8±11.2)μm增长到(525.1±49.7)μm,P0.01]。结论Sirt1在神经元的轴突生长中起着重要的作用,可作为轴突再生一个潜在的治疗靶点。