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脂质体镶囊的研究进展

中国药学杂志 2017年第3期52卷 173-179页

作者：陈静怡张莉姬文捷曹梓珍武警后勤学院救援医学系生药与药剂学教研室天津300309 武警后勤学院附属医院武警部队心血管病研究所天津300162

脂质体镶囊(capsosome)是利用层层自组装技术将脂质体包埋在聚电解质微囊的囊壁中,从而形成"夹层式"结构的囊泡,其与生物膜有着极好的相容性,并兼备聚电解质微囊和脂质体的双重优点,作为药物载体具有很大的优势。本文主要介绍脂质体镶... 详细信息

脂质体镶囊(capsosome)是利用层层自组装技术将脂质体包埋在聚电解质微囊的囊壁中,从而形成"夹层式"结构的囊泡,其与生物膜有着极好的相容性,并兼备聚电解质微囊和脂质体的双重优点,作为药物载体具有很大的优势。本文主要介绍脂质体镶囊的特点、制备方法及影响因素和负载的药物种类,为将药物制成脂质体镶囊提供更广泛的思路和选择。

关键词：脂质体镶囊聚电解质微囊脂质体层层自组装

低聚葡萄籽原花青素对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎的影响及作用机制

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中草药 2020年第1期51卷 149-156页

作者：全帅吕开原李新宇刘岱琳胡骁天津中医药大学天津300193 武警后勤学院天津300309

目的探讨低聚葡萄籽原花青素(GSPE)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)的影响及作用机制。方法将SPF级C57小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组(柳氮磺吡啶组)及GSPE低、中、高剂量(125、250、500 mg/kg)组,对照组给予正... 详细信息

目的探讨低聚葡萄籽原花青素(GSPE)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)的影响及作用机制。方法将SPF级C57小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组(柳氮磺吡啶组)及GSPE低、中、高剂量(125、250、500 mg/kg)组,对照组给予正常饮用水,其他组均自由饮用3%DSS水溶液,连续饮用7 d,诱导小鼠UC模型,每天记录小鼠体质量、便血、便型等症状变化,药物干预治疗7 d后断头取血,收集结肠和脾脏,记录结肠长度、脾脏质量变化情况。HE染色评估小鼠结肠黏膜组织病理变化,ELISA法检测血清和结肠组织中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及细胞因子一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,免疫组化分析结肠组织上皮细胞中血红素加氧酶-1(HO-1)、核转录因子-κB(NF-κB)、转录因子E2相关因子2(Nrf2)及Keap-1蛋白表达水平。结果与模型组比较,GSPE中、高剂量组小鼠体质量下降相对缓慢,小鼠腹泻、便血症状改善明显;给药后小鼠血清及结肠组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、MDA水平较模型组显著降低,SOD水平则显著升高(P<0.01);病理组织切片分析发现,GSPE高剂量组小鼠结肠黏膜病理损伤显著降低。免疫组化分析结果显示GSPE低、中、高剂量可显著降低NF-κB及Keap-1蛋白表达水平,升高Nrf2、HO-1蛋白表达水平(P<0.01)。结论GSPE能够有效改善DSS诱导的UC症状,通过调节氧化应激相关蛋白Nrf2、HO-1和炎症通路蛋白NF-κB的表达,进而影响氧化应激指标SOD、MDA和炎症因子的变化,降低结肠组织的病理损伤,对UC的治疗与预防具有重要的价值。

关键词：低聚葡萄籽原花青素 DSS 溃疡性结肠炎氧化应激炎症

蟾蜍灵对恶性黑色素瘤侵袭转移及其VEGF和MMP2表达的影响

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中华肿瘤防治杂志 2015年第22期22卷 1747-1753页

作者：扎拉嘎胡金讯买霞唐福顺陈小义武警后勤学院临床医学系细胞生物与医学遗传学教研室天津300309 武警后勤学院临床医学系组织胚胎学教研室天津300309 武警新疆森林总队机关门诊部新疆乌鲁木齐830013

目的恶性黑色素瘤（malignant melanoma，MM）是由黑色素细胞恶性转化形成，是具有高侵袭和高转移特性的恶性肿瘤。我国黑色素瘤发病率呈逐年上升趋势。侵袭转移是导致黑色素瘤患者复发、死亡的主要原因。因此，寻找可抑制黑色素瘤侵袭... 详细信息

目的恶性黑色素瘤（malignant melanoma，MM）是由黑色素细胞恶性转化形成，是具有高侵袭和高转移特性的恶性肿瘤。我国黑色素瘤发病率呈逐年上升趋势。侵袭转移是导致黑色素瘤患者复发、死亡的主要原因。因此，寻找可抑制黑色素瘤侵袭转移的药物，已成为国内外肿瘤预防和治疗的研究热点。本研究探讨蟾蜍灵（Bufalin）作用于恶性黑色素瘤B16细胞后对其侵袭迁移及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase2，MMP2）表达的影响。方法以终浓度分别为10^-5、10^-6、10^-7和10^-8mol／L Bufalin处理B16细胞24、48和72h后，MTT法检测Bufalin对B16细胞增殖抑制影响；细胞划痕实验和Transwell小室侵袭迁移实验分析Bufalin处理后细胞迁移和侵袭能力的改变。免疫组织化学法检测Bufalin对小鼠体内恶性黑色素瘤组织中VEGF、MMP2蛋白表达的影响。RT-PCR法检测Bufalin对体外B16细胞VEGF、MMP2、钠钾ATP酶α1和β亚单位mRNA表达的影响。结果MTT检测结果显示，浓度为10^-5～10^-7mol／L Bufalin对B16细胞的抑制呈现明显的剂量及时间依赖性。细胞划痕实验结果显示，实验组和对照组细胞平均迁移率不同，实验组细胞迁移较缓慢，迁移距离较短；划痕24h对照组细胞迁移数为98．1±8．9，10^-5mol／L时Bufalin组细胞迁移数（个）和抑制率（％）分别为36．6±3．8和61．0±2．1，10^-6mol／L时分别为58．8±4．1和39．8±1．6，10^-7mol／L时分别为82．4±6．7和18．4±0．9，10^-8mol／L时分别为89．8±7．1和20．4±0．9；随着药物浓度的降低，细胞迁移数及抑制率均降低。Transwell小室实验结果显示，Bufalin对B16细胞作用后，穿过Transwell小室的细胞数随着Bufalin作用时间的延长与浓度的增加而明显减少；10^-5mol／L时，Bufalin作用于B16细胞的侵袭率（％）和侵袭抑制率（%）分别18．40±3．51和81．60±4．16，10^-6mol／L时分别为21．40±2．51和78．50±4．50，10^-7mol／L时分别为79．60±4．03和20．40±3．56；表明随着药物浓度的降低，Bufalin作用于B16的细胞侵袭率和侵袭抑制率均有降低趋势。免疫组化实验结果显示，Bufalin作用于恶性黑色素瘤小鼠后，肿瘤组织中VEGF和MMP2蛋白分布于细胞质，SP法染色呈棕黄色，阳性表达率为（29±1）％，明显低于对照组的（88±3）％，t=69．74、P=0．01。RT-PCR实验结果显示，2mol／L Bufalin作用B16 48h的VEGF表达水平为0．572±0．019，高于24h的0．476±0．058；2μmol／L Bufalin作用B16 48h的MMP2表达水平为2．329±0．157，低于24h的7．311±0．088；2μmol／L Bufalin作用B16 48h的ATPα1亚单位表达量为0．281±0．011，低于24h的3．010±0．107；2μmol／L Bufalin作用B1648h的ATPβ亚单位表达量为3．923±0．050，高于24h的3．109±0．013；以上差异均有统计学意义，P〈0．05。结论Bufalin对B16细胞的增殖抑制作用具有明显的浓度和时间的依赖性，对B16细胞的迁移能力及侵袭能力的抑制作用明显。Bufalin抑制恶性黑色素瘤体内肿瘤组织和体外细胞系B16的VEGF和MMP2蛋白及mRNA的表达。

关键词：黑色素瘤(B16) 蟾蜍灵(Bufalin) 血管内皮生长因子(VEGF) 基质金属蛋白2(MMP2)

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积雪草苷纳米乳的制备与质量评价

中国新药杂志 2019年第10期28卷 1276-1280页

作者：彭倩李京洋李慧敏于子贺顿珠张莉张磊武警后勤学院军事药学教研室天津300309 武警后勤学院附属医院药剂科天津300162

目的:制备积雪草苷纳米乳(asiaticoside nanoemulsions,ASI-NEs),优化纳米乳处方,并对其理化性质进行考察。方法:本研究以纳米乳的包封率和溶解度作为评价指标,利用单纯形网格法优化处方,并考察最优处方纳米乳的pH、粒径分布、稳定性等... 详细信息

目的:制备积雪草苷纳米乳(asiaticoside nanoemulsions,ASI-NEs),优化纳米乳处方,并对其理化性质进行考察。方法:本研究以纳米乳的包封率和溶解度作为评价指标,利用单纯形网格法优化处方,并考察最优处方纳米乳的pH、粒径分布、稳定性等理化性质。结果:ASI-NEs的最优处方组成为:单亚油酸甘油酯、RH 40、二乙二醇单乙醚和水,各部分比例依次为5%,15%,26.3%和53.7%。溶解度和包封率实测值与预测值偏差依次为4.55%和3.69%。最优处方的溶解度为13.97 mg·g^(-1),包封率为90.29%。ASI-NEs为O/W型纳米乳,外观澄清透明,pH值为6.8,平均粒径为(132±5.84)nm,多分散指数(PDI)为0.221 1,具有较好的稳定性,高速离心不分层。结论:本研究成功制备了ASI-NEs,且具有良好的理化性质,为纳米乳载体的进一步应用奠定了基础。

关键词：积雪草苷纳米乳单纯形网格法包封率理化性质

超顺磁Fe3O4/SiO2-聚乙烯亚胺复合微球的制备及基因传递应用

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中国组织工程研究 2014年第16期18卷 2570-2575页

作者：张庆云李荣荣邓桂茹朱辉杨晓英武警后勤学院基础部化学教研室天津市300309 天津市临床药物关键技术重点实验室天津医科大学药学院天津市300070

背景:在基因治疗中选择合适、低毒、对人体和环境无害的载体,使基因高效地转移至靶向部位并有效表达相关产物尤为关键。目的:制备超顺磁性Fe3O4/SiO2-聚乙酰亚胺复合微球。方法:通过乳化溶剂挥发法制备Fe3O4纳米粒子聚集体,再利用stobe... 详细信息

背景:在基因治疗中选择合适、低毒、对人体和环境无害的载体,使基因高效地转移至靶向部位并有效表达相关产物尤为关键。目的:制备超顺磁性Fe3O4/SiO2-聚乙酰亚胺复合微球。方法:通过乳化溶剂挥发法制备Fe3O4纳米粒子聚集体,再利用stober法合成超顺磁性Fe3O4/SiO2核壳型微球,进一步在该微球表面修饰聚乙酰亚胺,得到超顺磁性Fe3O4/SiO2-聚乙酰亚胺复合微球,并对其进行透射电镜、Zeta电位和磁性等结构性能表征。将Fe3O4/SiO2-聚乙酰亚胺复合微球与Plasmid DNA按照不同的质量比(29∶1,39∶1,49∶1,59∶1,68∶1,78∶1,88∶1)混合,通过凝胶电泳测定该复合微球与绿色荧光蛋白基因的结合能力。将Plasmid DNA分别与Fe3O4/SiO2-聚乙酰亚胺、聚乙酰亚胺混合,通过共聚焦荧光显微镜观测其在HeLa细胞中转染绿色荧光蛋白基因的情况。结果与结论:成功合成了Fe3O4/SiO2-聚乙酰亚胺复合微球,分散性良好,粒径分布均匀,约为100 nm,表面电荷为21.07 mV,饱和磁化强度为28.05 emu/g,为超顺磁性。随着复合微球与Plasmid DNA质量比的不断增加,越来越多的Plasmid DNA质粒被吸附在Fe3O4/SiO2-聚乙酰亚胺复合微球上,此时Plasmid DNA质粒过量,当质量比达到59∶1时,所有的pDNA质粒都被吸附在复合微球上;质量比大于59∶1时,复合微球过量,因此质量比为59∶1时二者均无过量,结果较好,用于HeLa细胞转染。与聚乙酰亚胺相比,Fe3O4/SiO2-聚乙酰亚胺复合微球可显著提高Plasmid DNA的转染效率。

关键词：生物材料纳米材料超顺磁性 Fe3O4 SiO2-聚乙酰亚胺复合微球基因传递 Plasmid DNA质粒

葡萄籽提取物与柳氮磺吡啶联合用药对实验性溃疡性结肠炎的作用

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药物评价研究 2021年第3期44卷 478-486页

作者：全帅吕开原赵艳敏孙华庚胡骁刘丹刘岱琳天津中医药大学天津300193 武警后勤学院天津300309 天津尖峰天然产物研究开发有限公司天津300457

目的研究葡萄籽提取物(GSPE)与柳氮磺吡啶(SASP)联合用药治疗葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的效果及作用机制。方法将SPF级C57小鼠随机分为对照组、模型组、GSPE(250 mg/kg)组、SASP(250 mg/kg)组、联合用药(SASP 250 mg/kg+... 详细信息

目的研究葡萄籽提取物(GSPE)与柳氮磺吡啶(SASP)联合用药治疗葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的效果及作用机制。方法将SPF级C57小鼠随机分为对照组、模型组、GSPE(250 mg/kg)组、SASP(250 mg/kg)组、联合用药(SASP 250 mg/kg+SASP 250 mg/kg)组,对照组给予正常饮用水,其他组均自由饮用3%DSS水溶液,连续饮用7 d,诱发小鼠溃疡性结肠炎模型;造模第1天同步开始ig给药,每天记录小鼠体质量、便血、便型等症状变化;7 d后断头取血,收集结肠和脾脏,记录结肠长度、脾脏质量变化情况。HE染色评估小鼠结肠黏膜组织病理变化,ELISA法检测血清和结肠组织中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和NO的表达变化以及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)细胞因子的含量变化,免疫组化分析结肠组织上皮细胞中NF-κB-p65、Nrf2、HO-1和Keap-1含量的变化。应用金氏Q值法分析联合用药的作用效果。结果与模型组比较,各给药组的小鼠体质量下降幅度显著降低(P<0.01),小鼠腹泻、便血症状改善明显,其中联合用药组小鼠体质量较单独给药组下降更缓,小鼠腹泻、便血程度改善更明显(P<0.05)。各给药组小鼠血清及结肠组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、MDA含量较模型组显著降低,SOD含量则显著升高(P<0.01);病理组织切片分析发现,各给药组小鼠结肠黏膜病理损伤较模型组显著减轻,其中联合用药组小鼠结肠黏膜病理损伤较单独给药组降低更为显著(P<0.05)。免疫组化分析结果也显示,各给药组小鼠的NF-κB-p65、Keap-1蛋白表达与模型组比较显著下调(P<0.01),Nrf2、HO-1蛋白表达显著上调(P<0.01)。联合给药组与单独给药组比较,NF-κB-p65、Keap-1蛋白表达显著降低(P<0.05),Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高(P<0.05)。金氏Q值法评价两药合用后对IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、MDA、NF-κB-p65、Keap-1的作用效果均大于1.15,说明GSPE与SASP具有协同作用。结论 GSPE与SASP联合用药治疗实验性溃疡性结肠炎效果优于单独给药,联合用药增强GSPE和SASP的抗氧化和抗炎作用,GSPE与SASP配伍治疗溃疡性结肠炎可进一步发挥协同增效的作用。

关键词：葡萄籽提取物柳氮磺吡啶溃疡性结肠炎氧化应激炎症联合用药

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Lgr5在慢性浅表性胃炎中的表达

中国病理生理杂志 2014年第12期30卷 2272-2275页

作者：周小嫔王佐妤刘彩红谢立群武警后勤学院附属医院消化内科天津300162

目的:探讨富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)在慢性浅表性胃炎中的表达及其临床意义。方法:将30只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组和对照组。采用0.02%氨水合并饥饱失常法对大鼠进行慢性浅表性胃炎造模,模型复制成功后,采用... 详细信息

目的:探讨富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)在慢性浅表性胃炎中的表达及其临床意义。方法:将30只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组和对照组。采用0.02%氨水合并饥饱失常法对大鼠进行慢性浅表性胃炎造模,模型复制成功后,采用免疫组化、Western blotting和RT-PCR检测各组中Lgr5的mRNA及蛋白的表达水平。结果:Lgr5主要在细胞的胞膜和胞浆中表达,模型组中Lgr5 mRNA和蛋白表达水平高于对照组和空白组大鼠(P0.05)。结论:持续的炎症刺激导致Lgr5表达增加,Lgr5可能是一种炎性的促肿瘤因子。

关键词： Lgr5蛋白 Wnt信号通路慢性浅表性胃炎

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脑梗死患者肺部感染病原菌分布与耐药性分析

中华医院感染学杂志 2014年第16期24卷 3931-3932,3935页

作者：蔚永运赵楠申亚峰武警后勤学院附属医院脑系科中心天津300162

目的探讨脑梗死患者肺部感染的病原菌分布并分析其耐药性,为临床合理应用抗菌药物提供有效数据。方法对2010年10月-2012年9月入住医院神经内科的2 017例脑梗死患者进行回顾性分析,数据采用SPSS13.0进行分析。结果发生肺部感染的患者有14... 详细信息

目的探讨脑梗死患者肺部感染的病原菌分布并分析其耐药性,为临床合理应用抗菌药物提供有效数据。方法对2010年10月-2012年9月入住医院神经内科的2 017例脑梗死患者进行回顾性分析,数据采用SPSS13.0进行分析。结果发生肺部感染的患者有145例,发生率为7.2%;病原菌分布以革兰阴性菌为主,共98株占67.6%,革兰阳性菌36株占24.8%,真菌11株占7.6%;肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对氨苄西林100.0%耐药,金黄色葡萄球菌对青霉素100.0%耐药。结论医院脑梗死患者合并肺部感染的病原菌以革兰阴性菌为主,呈现多药耐药性,临床应加强病原菌耐药监测,合理使用抗菌药物,提高医院抗感染的质量,从而有效减少医院感染的发生,提高患者的预后。

关键词：脑梗死患者肺部感染病原菌耐药性分析

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情绪智力、情绪劳动策略与主观幸福感的关系

中国临床心理学杂志 2018年第2期26卷 380-382,379页

作者：王心怡王乾宇张月娟郝立君武警后勤学院基础部军事心理学教研室天津300309

目的:探讨军校学员骨干情绪智力、情绪劳动策略与主观幸福感的关系。方法:采用情绪智力量表、情绪劳动量表和主观幸福感量表对351名军校学员骨干进行调查。结果:(1)情绪智力与表层行为、主观幸福感两两之间相关显著,情绪智力与深层行为... 详细信息

目的:探讨军校学员骨干情绪智力、情绪劳动策略与主观幸福感的关系。方法:采用情绪智力量表、情绪劳动量表和主观幸福感量表对351名军校学员骨干进行调查。结果:(1)情绪智力与表层行为、主观幸福感两两之间相关显著,情绪智力与深层行为呈显著正相关,深层行为与主观幸福感相关不显著;(2)表层行为在情绪智力与主观幸福感之间的中介效应显著。结论:军校学员骨干的情绪智力越高,其深层行为越多,表层行为越少;军校学员骨干的情绪智力可正向预测主观幸福感,也可通过减少其表层行为,进而提高其主观幸福感。

关键词：情绪智力情绪劳动策略主观幸福感军校学员骨干