渥曼青霉素在体诱导tau蛋白阿尔采末样磷酸化以及褪黑激素的拮抗作用
Alzheimer-like tau phosphorylation induced by wortmannin in vivo and its attenuation by melatonin作者机构：中国 430030 华中科技大学同济医学院病理生理系 华中科技大学同济医学院病理生理系 武汉
出 版 物：《Acta Pharmacologica Sinica》 (中国药理学报(英文版))
年 卷 期：2002年第23卷第2期
页 面：91-95页
核心收录：
学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
基 金：Project supported partially by the National Natural Science Foundation of China (№ 39925012 39870767 and 39970808) and National Basic Research Program of China (G1999054009)
主 题：阿尔采末病 神经原纤维缠结 tau蛋白 糖原合酶 渥曼青霉素 褪黑激素 大鼠
摘 要：目的:研究渥曼青霉素能否在体诱导tau蛋白阿尔采末样磷酸化以及褪黑激素的对这种效应的拮抗作用.方法:采用立体定位技术向大鼠侧脑室注射渥曼青霉素和褪黑激素,免疫组织化学和免疫印迹技术观察磷酸化tau蛋白的分布及含量,电子显微镜观察轴突结构.结果:注射渥曼青霉素(10μmol·L-1)6h后,海马CAI锥体神经元tau蛋白的Ser-396/404位点被磷酸化,神经元轴突膨胀,部分髓鞘脱落.免疫印迹结果表明,渥曼青霉素注射后1h到6h,tau蛋白的Ser-396/404位点磷酸化逐渐增加,6h到24h逐渐减少,6h为tau蛋白的Ser-396/404磷酸化的峰值.提前12h注射褪黑激素(10μmol·L-1和100μmol·L-1),可部分对抗渥曼青霉素(10μmol·L-1)注射6h后诱导的tau蛋白Ser-396/404磷酸化.结论:在体注射渥曼青霉素可诱导大脑tau蛋白阿采末样磷酸化,褪黑激素可部分拮抗这一损伤效应.
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