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溶酶体酸化可增强吞噬性星形胶质细胞的消化功能

Slow degradation in phagocytic astrocytes can be enhanced by lysosomal acidification

作     者:Kelly R.Monk M.Laura Feltri Carla Taveggia Camilla Lv Claire H.Mitchell Martin Simonsson Anna Erlandsson 唐颖馨 

作者机构:Department of Neuroscience Uppsala University Uppsala University Hospital Department of Anatomy and Cell Biology University of Pennsylvania Department of Physiology University of Pennsylvania SciL ife Lab and Department of Computer Science Electrical & Space Engineering Lulea University of Technology Department of Public Health and Caring Sciences Uppsala University Rudbeck Laboratory 

出 版 物:《神经损伤与功能重建》 (Neural Injury and Functional Reconstruction)

年 卷 期:2015年第10卷第5期

页      面:425-425页

学科分类:0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 071006[理学-神经生物学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主  题:Nox2 消化 星形胶质细胞 溶酶体 纳米粒子 pHrodo 染料 吞噬作用 

摘      要:低效的溶酶体降解是多种脑部疾病发展的中心环节,但其具体机制及参与的细胞种类仍不清楚。既往研究显示,星形胶质细胞大量吞噬死亡的细胞,但将这些吞噬的物质储存在细胞内而不是进行降解。本研究对星形胶质细胞降解消化功能减弱的原因进行研究,并探索增强星形胶质细胞降解消化功能的方法。结果显示,长期存在于吞噬泡周围的肌动环阻碍了溶酶体的吞噬溶解作用。此外,Rab27a蛋白可以通过Nox2减少溶酶体的酸化,而星形胶质细胞高表达Rab27a蛋白,阻碍抗原呈递。本研究还发现,Nox2与星形胶质细胞摄取的物质共定位,且表达主要组织相容性复合体II,提示这可能影响星形胶质细胞内的抗原呈递。使用酸化纳米粒子对星形胶质细胞溶酶体进行长时间的酸化处理,能增加星形胶质细胞对所摄取物质和死亡细胞的消化。但随着酸化时间的延长,星形胶质细胞的消化能力再次回复到较低水平,提示随着酸化作用的增强,细胞的对抗酸化的通路也相应增强了。

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