染色体7p14．1和染色体14q11．2上DNA复制数量的变异与掌腱膜挛缩症有关：MMP及Wnt信号通路的潜在作用

作     者：Barbara Shih May Tassabehji James Stewart Watson Ardeshir Bayat 石金鹭(译) 郭澍(译) 孙强(译) 魏峰(译) 高景恒 

作者机构：英国曼彻斯特曼彻斯特大学曼彻斯特跨学科生物中心整形再造外科研究中心 曼彻斯特大学圣玛利亚医院遗传学中心 南曼彻斯特基金会大学医院Wythenshawe医院整形再造外科及曼彻斯特健康科学学术研究中心 中国医科大学附属第一医院整形外科 《中国美容整形外科杂志》编辑部 

出 版 物：《中国美容整形外科杂志》 (Chinese Journal of Aesthetic and Plastic Surgery)

年 卷 期：2013年第24卷第1期

页      面：I0017-I0017页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

主　　题：掌腱膜挛缩症 DNA复制 基因数量 Wnt信号通路 染色体 变异 潜在作用 比较基因组杂交 

摘      要：背景掌腱膜挛缩症（Dupuytren’s disease）是一个常见的由不知名致病源引起的纤维增生障碍。新的证据表明，遗传因素与疾病相关紧密。这项研究的目的在于评估DNA复制数量的变异对于掌腱膜挛缩症发病机制的潜在影响。方法利用微阵列比较基因组杂交（NimbleGenHumanCGH2．1M）来比较：①来自疾病结节的DNA（n=4）与内对照组的DNA（患者的血液；n=4）；②外对照组的DNA（购买的10个来自捐赠者的基因，n=4）。应用Nexus5．1（BioDiscovery美国加利福尼亚州埃尔塞贡多）对包括已发表的微阵列比较基因组杂交的结果和本研究的数据，进行统计学分析。复制数量变异在掌腱膜挛缩症中很常见，并存在于大多数掌腱膜挛缩症结节中（与对照组相比，占75％～87．5％）。发生基因复制变异的位置也和近期发表的全基因组关联研究进行了对比。用定量聚合酶链反应对常见的基因复制数量变异进行进一步地验证，选取了25个掌腱膜挛缩症病例和30个外对照组。此外，还在掌腱膜挛缩症结节和内对照组（掌腱膜，n=7）进行了基因表达的对比。结果通过微阵列比较基因组杂交发现，基因复制数量变异常发生在染色体17q12、1p31．1、20p13、7p14．1和14q11．2上。定量聚合酶链反应证实，掌腱膜挛缩症的染色体7p14．1和14ql1．2在复制基因数量变异尤为显著。基质金属蛋白酶-14和分泌型卷曲相关蛋白4在疾病结节中的数量显著上升。结论这项研究表明掌腱膜挛缩症与染色体7p14．1和14ql1．2的基因复制数量变异相关。