白藓碱单用及联合全反式维甲酸对急性髓性白血病细胞的分化治疗作用

作     者：邵雪晶 齐晓甜 刘宇佳 鲜苗 应美丹 杨波 何俏军 SHAO Xuejing;QI Xiaotian;LIU Yujia;XIAN Miao;YING Meidan;YANG Bo;HE Qiaojun

作者机构：浙江大学药学院药理毒理和生化药学研究所浙江省抗肿瘤药物临床前研究重点实验室杭州310058 

出 版 物：《中国现代应用药学》 (Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy)

年 卷 期：2015年第32卷第3期

页      面：268-273页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：中央高校基本科研业务费专项资金资助(2014XZZX004) 

主　　题：白藓碱 全反式维甲酸 急性髓性白血病 分化 转录因子 

摘      要：目的探索白藓碱单用及联合全反式维甲酸(ATRA)对急性髓性白血病细胞(AML)的分化治疗作用。方法不同浓度的白藓碱单独或联合ATRA作用于3株不同AML亚型的细胞株(NB4、U937和HL60),利用细胞计数考察细胞增殖抑制情况;通过PI染色结合流式细胞术检测细胞凋亡;检测细胞表面抗原CD11b和细胞核形态考察细胞分化;RT-PCR和Western blotting法观察细胞分化相关转录因子CEBPβ和PU.1的m RNA和蛋白水平。结果白藓碱单用及联合ATRA均能明显诱导AML细胞发生分化,表现为抑制细胞增殖、增加细胞表面CD11b的表达,使细胞核形态出现马蹄形甚至分叶形;白藓碱单用及联合ATRA均能在m RNA水平和蛋白水平上增加分化相关转录因子CEBPβ和PU.1的表达。结论白藓碱能够单独或协同ATRA诱导不同AML亚型细胞发生分化,并且其诱导分化作用可能是通过调控分化相关转录因子CEBPβ和PU.1引起的。