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自噬对抗肿瘤药物毒性的调控作用研究进展

药学学报 2016年第1期51卷 29-32页

作者：娄小娥朱怡何俏军浙江大学药理毒理研究所浙江省抗肿瘤药物临床前研究重点实验室浙江大学药学院浙江杭州310058

自噬是调节真核细胞生长、死亡、能量代谢的重要生物学机制。大量证据表明自噬参与多种抗肿瘤药物所导致的毒性,特别与心脏、肝脏及神经的损伤关系密切,目前对于自噬的调控作用是抗肿瘤药物毒性研究领域的热点。由于自噬对于心脏、肝脏... 详细信息

自噬是调节真核细胞生长、死亡、能量代谢的重要生物学机制。大量证据表明自噬参与多种抗肿瘤药物所导致的毒性,特别与心脏、肝脏及神经的损伤关系密切,目前对于自噬的调控作用是抗肿瘤药物毒性研究领域的热点。由于自噬对于心脏、肝脏和神经的功能是一把双刃剑,因此自噬对抗肿瘤药物毒性的调控作用是极其复杂的。这里作者将介绍自噬的基本概念并总结目前自噬对抗肿瘤药物毒性的调控作用。通过梳理这方面的研究成果将有助于抗肿瘤药物毒性的基础研究,并为抗肿瘤药物的毒性提供潜在的解决方案。

关键词：自噬抗肿瘤药物心脏毒性肝脏毒性神经毒性

吲哚马来酰亚胺类化合物的合成及其抗肿瘤活性

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有机化学 2009年第6期29卷 916-923页

作者：徐桂清胡永洲张冲何俏军杨波浙江大学药学院杭州310058 河南师范大学化学与环境科学学院新乡453007

为寻找具有抗肿瘤活性的新化合物,设计合成吲哚马来酰亚胺类化合物,并评价其体外抗肿瘤活性.以吲哚与2-氯乙酰胺为起始原料,经取代、缩合等反应合成了单吲哚马来酰亚胺衍生物5a～5t,以5-硝基吲哚和不同的N-(3-氯丙基)叔胺经取代、还原... 详细信息

为寻找具有抗肿瘤活性的新化合物,设计合成吲哚马来酰亚胺类化合物,并评价其体外抗肿瘤活性.以吲哚与2-氯乙酰胺为起始原料,经取代、缩合等反应合成了单吲哚马来酰亚胺衍生物5a～5t,以5-硝基吲哚和不同的N-(3-氯丙基)叔胺经取代、还原、缩合等反应得到了双吲哚马来酰亚胺衍生物9a～9f.共合成了26个未见文献报道的新化合物,其结构经质谱、元素分析和核磁共振氢谱确证.采用MTT法,测试了目标化合物对肿瘤细胞株HL60,ECA-109,A549,SMMC-7721和PC-3的增殖抑制活性,结果表明部分化合物对所测肿瘤细胞株均显示一定的抑制作用.

关键词：吲哚马来酰亚胺合成抗肿瘤活性

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鸡肝散总黄酮抗胸痹证的实验研究

中药材 2003年第12期26卷 878-881页

作者：楼洪刚何俏军吴洪海楼宜嘉浙江大学医学院附属第二医院杭州310009 浙江大学药学院药理学与毒理学研究室杭州310031

目的:研究鸡肝散总黄酮(Total flavone from Elsholtzia blanda,TFEB)抗冠脉结扎诱发大鼠胸痹证之功效及其机制。方法:雄性SD大鼠ig TFEB5天,结扎冠脉左前降支(left anterior descending coronary artery,LAD)造成大鼠胸痹模型,3 h后处死大鼠,取左心室,氯化硝基四氮唑蓝(nitrotetrazolium blue chloride,NBT)染色以区分梗死区和非梗死区,计算心肌梗死指数;另取心室肌心尖部分做组织切片,HE染色,光镜检查心肌的损伤程度,评价TFEB对胸痹证的作用。取血清测定一氧化氮(Nitric oxide,NO),探讨TFEB抗胸痹证的机理。结果:TFEB各剂量组均可著减少大鼠冠脉结扎后左室梗死区的心肌重量,心肌梗死指数明显减小(P<0.05～0.01),呈良好的剂量依赖关系。光镜检查结果显示,假手术组心肌形态学无明显改变,肌纤维完整,心肌细胞排列整齐;溶剂组心肌纤维大范围肿胀、断裂、坏死融合,并可见心肌细胞破裂;TFEB各组心肌病理性变化程度都较溶剂组减轻。TFEB100、150 mg/kg均可显著降低大鼠冠脉结扎后血清中NO含量(P<0.05～0.01)。结论:TFEB能对抗大鼠冠脉结扎诱发的心肌缺血,具有对抗胸痹证之功效,其机制可能与TFEB降低血清NO含量有关。

关键词：胸痹鸡肝散总黄酮心肌缺血一氧化氮治疗机理

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咪唑啉-2-酮衍生物的合成及其抗肿瘤活性

药学学报 2005年第8期40卷 711-716页

作者：程云锋胡永洲何俏军浙江大学药学院浙江杭州310031

目的设计、合成五元环为咪唑啉2酮的CA4的构象限制类似物,以期得到在体内外具有更好活性的化合物。方法取代苯胺与固体光气反应得取代苯异氰酸酯,不经后处理直接与相应的α氨基苯乙酮盐酸盐在甲苯存在下回流反应得到3,4-二取代苯基咪唑... 详细信息

目的设计、合成五元环为咪唑啉2酮的CA4的构象限制类似物,以期得到在体内外具有更好活性的化合物。方法取代苯胺与固体光气反应得取代苯异氰酸酯,不经后处理直接与相应的α氨基苯乙酮盐酸盐在甲苯存在下回流反应得到3,4-二取代苯基咪唑啉2酮1甲酰苯胺和3,4-二取代苯基咪唑啉2酮。经MTT法筛选其对PC3,A549,HO8910,Hela,HL60,K562和HL60R瘤株的抗肿瘤活性,并对化合物4y进行了初步的作用机制研究。结果按上法制得36个未见文献报道的化合物,其结构经1HNMR,MS和元素分析确证。结论体外活性测试表明,化合物4y对人白血病具有选择性的抑制作用,其作用机制主要为诱导凋亡。

关键词： 3,4-二取代苯基-咪唑啉-2-酮-1-甲酰苯胺 3,4-二取代苯基-咪唑啉-2-酮抗肿瘤活性诱导凋亡

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SIRT家族成员对肿瘤恶性演进的调控作用

药学学报 2018年第8期53卷 1259-1270页

作者：钱美佳胡燕朱虹何俏军杨波浙江大学药学院浙江省抗肿瘤药物临床前研究重点实验室浙江杭州310058

蛋白质乙酰化是一种翻译后修饰,在细胞凋亡、线粒体生成、脂质代谢、细胞应激等生理学功能中发挥重要作用。组蛋白及非组蛋白乙酰化状态失衡与肿瘤的恶性演进密切相关,是肿瘤治疗的新靶点。其中,哺乳动物sirtuins家族蛋白是NAD^+依赖的... 详细信息

蛋白质乙酰化是一种翻译后修饰,在细胞凋亡、线粒体生成、脂质代谢、细胞应激等生理学功能中发挥重要作用。组蛋白及非组蛋白乙酰化状态失衡与肿瘤的恶性演进密切相关,是肿瘤治疗的新靶点。其中,哺乳动物sirtuins家族蛋白是NAD^+依赖的Ⅲ类去乙酰化酶,调控衰老、肿瘤、糖尿病、肥胖和神经退行性疾病的发生发展。本文重点阐述了sirtuins在肿瘤演进中的作用:维持基因组稳定性、调控能量代谢、调节肿瘤干细胞功能,概述了sirtuins家族蛋白的调控因子与相关通路,及其激动剂与抑制剂的研究进展,并总结了SIRT2在耐药、增殖、转移等肿瘤恶性演进过程中所扮演的角色,对于肿瘤的治疗具有重要意义。

关键词： sirtuins家族蛋白 SIRT2 肿瘤恶性演进

乏氧条件下肿瘤细胞的耐药机制及肿瘤治疗策略

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中国药学杂志 2005年第16期40卷 1208-1212页

作者：方婳杨波何俏军浙江大学药学院药理与毒理教研室浙江杭州310006

目的通过简要叙述肿瘤性乏氧的产生,重点讨论以肿瘤乏氧为靶的治疗策略,包括生物还原剂、以乏氧诱导因子-1 (HIF-1)为靶点的肿瘤治疗和基因治疗。方法采用手检和机检相结合的方法,查阅了国外近5年来100多篇有关文献。结果与结论人类实... 详细信息

目的通过简要叙述肿瘤性乏氧的产生,重点讨论以肿瘤乏氧为靶的治疗策略,包括生物还原剂、以乏氧诱导因子-1 (HIF-1)为靶点的肿瘤治疗和基因治疗。方法采用手检和机检相结合的方法,查阅了国外近5年来100多篇有关文献。结果与结论人类实体瘤内的氧气含量普遍低于正常组织,这种肿瘤性乏氧导致了实体瘤对化疗和放疗的耐受性,并能增加肿瘤的转移能力。然而肿瘤性乏氧同时也为实体瘤治疗提供了靶向性的治疗策略。

关键词：肿瘤性乏氧放射性同位素治疗化学治疗肿瘤转移生物还原剂基因治疗乏氧诱导因子-1

胃癌组织中基质金属蛋白酶-2和胰岛素样生长因子-1蛋白表达及其意义

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中华外科杂志 2010年第10期48卷 774-779页

作者：寿张轩何俏军褚永权赵仲生浙江省人民医院药剂科杭州310014 浙江省人民医院病理科杭州310014 浙江大学药学院药理教研室

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）两种蛋白在胃癌组织中的表达及其临床病理意义.方法应用免疫组化方法检测436例胃癌组织和92例非肿瘤胃黏膜组织中MMP-2和IGF-1蛋白的表达情况,分析MMP-2和IGF-1与胃... 详细信息

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）两种蛋白在胃癌组织中的表达及其临床病理意义.方法应用免疫组化方法检测436例胃癌组织和92例非肿瘤胃黏膜组织中MMP-2和IGF-1蛋白的表达情况,分析MMP-2和IGF-1与胃癌浸润、转移和预后之间的关系.结果胃癌组织中MMP-2和IGF-1的高表达率分别为70.4%（307/436）和49.5%（216/436）,明显高于非肿瘤胃黏膜组织中的3.3%（3/92,P〈0.05）和5.4%（5/92,P〈0.05）,两种蛋白在胃癌组织中的表达水平均与肿瘤患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、Lauren分型、TNM分期、浸润深度、脉管侵犯、远处转移和淋巴结转移存在相关性（P值均〈0.05）;MMP-2和IGF-1两种蛋白的表达呈正相关（P〈0.05）;按TNM分期的单因素生存分析表明,MMP-2高表达与Ⅰ～Ⅱ期胃癌患者的预后不良相关（P值均〈0.05）,IGF-1高表达与Ⅰ～Ⅲ期胃癌患者的预后不良有关（P值均〈0.05）;MMP-2和IGF-1的高表达均为胃癌的独立预后因素.结论 MMP-2和IGF-1参与了胃癌的侵袭、转移过程,同时检测MMP-2和IGF-1两种蛋白的表达有助于判断胃癌患者预后.

关键词：胃肿瘤基质金属蛋白酶胰岛素样生长因子预后

去泛素化酶在肿瘤中的作用及其抑制剂相关研究进展

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药学学报 2018年第2期53卷 169-176页

作者：范广晗朱虹方倚正何俏军浙江大学药学院浙江省抗肿瘤药物临床前研究重点实验室浙江杭州310058 浙江省杭州市第十四中学浙江杭州310006

泛素化和去泛素化是机体中调控蛋白质降解的重要分子机制。去泛素化酶(deubiquitinating enzymes,DUB)通过多种分子通路参与调控肿瘤细胞的存活、增殖和侵袭等过程,在多种细胞生命活动中均扮演着重要角色。目前研究表明,尽管少数DUB具... 详细信息

泛素化和去泛素化是机体中调控蛋白质降解的重要分子机制。去泛素化酶(deubiquitinating enzymes,DUB)通过多种分子通路参与调控肿瘤细胞的存活、增殖和侵袭等过程,在多种细胞生命活动中均扮演着重要角色。目前研究表明,尽管少数DUB具有一定的抑癌作用,但绝大多数DUB发挥着显著的促肿瘤作用,因此被认为是前景良好的抗肿瘤靶点;研究人员已针对这些致癌DUB开发了一系列小分子抑制剂。本文将对肿瘤相关DUB及抑制剂研究的最新进展进行综述。

关键词：去泛素化酶肿瘤去泛素化酶抑制剂蛋白质信号传导

去泛素化酶Machado-joseph家族蛋白在疾病中的功能研究进展

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中国现代应用药学 2019年第6期36卷 757-762页

作者：李羽彬严芳洁何俏军杨波朱虹浙江大学药学院杭州310058

去泛素化酶在维持蛋白的稳定性和功能中发挥重要作用,因此是调控多种重要生命活动过程的关键因素,Machado-josep(MJD)家族作为6个去泛素化酶家族之一,其蛋白包括Ataxin-3、ATAN3L、JOSD1和JOSD2,在人体各个器官部位较为广泛地表达,其中,... 详细信息

去泛素化酶在维持蛋白的稳定性和功能中发挥重要作用,因此是调控多种重要生命活动过程的关键因素,Machado-josep(MJD)家族作为6个去泛素化酶家族之一,其蛋白包括Ataxin-3、ATAN3L、JOSD1和JOSD2,在人体各个器官部位较为广泛地表达,其中,Ataxin-3与神经退行性疾病MJD疾病也密切相关。近年来,针对MJD家族蛋白在生物学、相关疾病方面的研究日益增多,本文将对近年来MJD家族蛋白的相关研究进展进行综述。

关键词：去泛素化酶 Machado-joseph家族 Ataxin-3 疾病