雷公藤内酯醇下调凋亡抑制蛋白、活化半胱天冬酶诱导骨髓增生异常综合征细胞株细胞凋亡的研究

作     者：邓晶 金洁 DENG Jing;JIN Jie

作者机构：浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科浙江杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院血液科浙江杭州310003 

出 版 物：《实用肿瘤杂志》 (Journal of Practical Oncology)

年 卷 期：2006年第21卷第5期

页      面：408-411页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：浙江省科学技术厅重点项目(项目编号:2003C23013) 

主　　题：骨髓发育不良综合征 雷公藤内酯醇 凋亡 半胱天冬酶 肿瘤细胞 培养的 

摘      要：目的探讨雷公藤内酯醇诱导骨髓增生异常综合征细胞株MUTZ-1细胞凋亡与半胱天冬酶(caspase)激活及凋亡抑制蛋白(IAP s)表达的关系。方法不同浓度雷公藤内酯醇作用于MUTZ-1细胞12小时,采用A nnex-in V/P I双标流式细胞仪检测凋亡的细胞量。W estern b lot检测MUTZ-1细胞caspase-3、caspase-8、caspase-9及X I-AP、c-IAP 1、c-IAP 2的蛋白表达水平。结果0、20、40、60 ng/m l雷公藤内酯醇作用MUTZ-1细胞12小时,凋亡细胞百分比(%)分别为2.66±0.31、9.87±0.99、30.28±4.35、51.89±5.38。凋亡率与药物浓度呈正相关(r=0.980,P=0.020)。凋亡关键酶caspase-3、caspase-8、caspase-9被激活,且cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、procaspase-8的表达水平与凋亡率相关(r1=0.957,P 1=0.043;r2=0.994,P 2=0.006;r3=-0.994,P 3=0.006)。随着药物浓度的增加,c-IAP 1、c-IAP 2蛋白表达量呈逐渐下降趋势,c-IAP 1、c-IAP 2蛋白表达与凋亡率之间呈负相关(r1=-0.961,P 1=0.039;r2=-0.963,P 2=0.037)。结论雷公藤内酯醇通过激活caspase诱导骨髓增生异常综合征细胞株MUTZ-1细胞发生凋亡,内源性及外源性途径皆参与其中。下调凋亡抑制蛋白IAP s的表达可能是雷公藤内酯醇诱导细胞凋亡的机制之一。