咪达唑仑对大鼠颈上交感神经节细胞乙酰胆碱受体通道的影响

作     者：张成密 沈浩 徐子锋 王莹恬 俞卫锋 郑吉建 ZHANG Cheng-mi;SHEN Hao;XU Zi-feng;WANG Ying-tian;YU Wei-feng;ZHENG Ji-jian

作者机构：第二军医大学东方肝胆外科医院麻醉科上海200438 上海市第一人民医院麻醉科上海200080 

出 版 物：《中国临床药理学与治疗学》 (Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics)

年 卷 期：2011年第16卷第7期

页      面：749-753页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：麻醉 咪达唑仑 神经节 交感 膜片钳 乙酰胆碱受体通道 

摘      要：目的：研究咪达唑仑（Midazolam）对SD大鼠颈上交感神经节细胞乙酰胆碱受体（AChR）通道的影响，以探讨其循环抑制机制。方法：酶消化法急性分离SD大鼠（7～10d）颈上交感神经节细胞，全细胞膜片钳技术记录咪达唑仑对AChR通道电流的影响。结果：在钳制电压（Vh）-60mV条件下，氯化乙酰胆碱可激发一快速激活且快速衰减的内向电流即AChR通道电流，其半数有效剂量（EC50）为39．65μmol／L；临床相关浓度的咪达唑仑（0．3gmol／L）使200μmol／L氯化乙酰胆碱激发的AChR通道电流峰值降低23．41％（P〈0．05，n=6），而通道的脱敏感衰减速率却由45．59％±14．21％增加至57．93％±13．74％（P〈0．01，n=6）。随浓度增加，咪达唑仑抑制AChR通道电流和加速AChR通道脱敏感的作用也逐渐增强。咪达唑仑抑制AChR通道电流，但并不改变AChR通道的反转电位，且在膜电位-20mV至-70mV之间，其抑制作用为电压非依赖性。结论：临床相关浓度的咪达唑仑对交感神经节全细胞AChR通道电流有明显的抑制作用，呈浓度依赖性和电压非依赖性；其抑制作用主要与加快AChR通道的脱敏感衰减速率有关。