CD80 D86和CD17L基因联合表达增强细胞毒性T淋巴细胞杀伤活性的机制

作     者：印洁 李国强 俞悦 施毅 孙倍成 成峰 葛文刚 王学浩 YIN Jie;LI Guo-qiang;YU Yue;SHI Yi;SUN Bei-cheng;CHENG Feng;GE Wen-gang;WANG Xue-hao

作者机构：南京军区南京总医院呼吸科210002 南京医科大学第一附属医院肝脏外科卫生部活体肝脏移植重点实验室 

出 版 物：《中华肿瘤杂志》 (Chinese Journal of Oncology)

年 卷 期：2008年第30卷第9期

页      面：654-658页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(30271236) 江苏省卫生厅重点课题(K200411) 江苏省医学重点学科建设基金资助项目(135-10) 

主　　题：CD80 CD86 CD137L 肝细胞癌 核因子κB 凋亡 

摘      要：目的探讨CD80、CD86和CD137L基因联合表达增强宿主细胞毒性T淋巴细胞（CTL）杀伤活性的机制。方法BALB／c小鼠随机分为5组，A组接种H22-Wt细胞，B组接种14_***细胞，C组接种H22-CDS0／CD86细胞，D组接种H22-CD137L细胞，E组接种H22-CDS0／CD86／CD137L细胞。分别于第14、35、56和84天，每组每次随机选取2只小鼠处死取材。原位末端标记法（TUNEL）和DNA ladder法检测脾淋巴细胞凋亡。电泳迁移率法（EMSA）检测T细胞核因子KB（NF-KB）活性。结果TUNEL检测结果显示，接种后第14天，A、B组脾淋巴细胞即出现大量凋亡，D组凋亡虽然较A、B组明显减少，但仍远高于C、E组。随接种时间推移，C组脾淋巴细胞凋亡逐渐增多，而E组这一趋势不明显，至第84天，C组和E组的脾淋巴细胞凋亡指数分别为30．84-9．2和14．4±4．5。DNA ladder检测结果显示，接种后第14、35、56和84天，C组和E组均检测出典型阳性结果，其中以C组第35、56和84天凋亡最明显。EMSA检测结果显示，A、B组T细胞***活性很低，D组显著高于A、B组，C、E组则显著高于A、B和D组。随着接种时间推移，E组NF-KB活性一直维持较高水平，而C组呈现逐渐下降趋势，至第84天，C组和E组的T细胞NF-KB活性分别为14．01±1．04和41．16±5．78。结论1／22-CD80／CD86／CD137L^＋变异株接种荷瘤鼠后，CD28信号和CD137信号的协同作用可显著增强活化T细胞NF-KB活性，这可能是CD80、CD86和CD137L基因联合表达显著增强宿主CTL杀伤活性的机制之一。