新型法尼基转移酶抑制剂的发现及构效关系分析

作     者：张明 李诗良 朱丽丽 黄瑾 赵振江 李洪林 ZHANG Ming;LI Shi-liang;ZHU Li-li;HUANG Jin;ZHAO Zhen-jiang;LI Hong-lin

作者机构：华东理工大学药学院上海市新药设计重点实验室上海200237 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2019年第54卷第1期

页      面：111-116页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(21372078 81803437) 

主　　题：法尼基转移酶 抑制剂 虚拟筛选 构效关系分析 

摘      要：本文选择法尼基转移酶(FTase)作为靶标,利用计算机辅助药物设计Schr?dinger软件包中Glide v4.0程序进行虚拟筛选,获得了13个结构新颖、具备中等活性法尼基转移酶抑制剂(FTIs)苗头化合物。通过分析代表性化合物8 (IC_(50)=2.29μmol·L^(-1))和18 (IC_(50)=0.41μmol·L^(-1))与法尼基转移酶的结合模式,本文发现化合物8和18并未和Zn^(2+)鳌合,说明抑制剂中极性官能团与Zn^(2+)是否鳌合并未对酶抑制活性起到决定性作用。通过分析代表性化合物的预测结合模式与构效关系,本文发现的法尼基转移酶抑制剂(FTIs)苗头化合物仍具有改造空间,为进一步的结构优化并获得高活性和高选择性抑制剂奠定基础。