脂质-中空介孔硅联合递送盐酸多柔比星及miR-375治疗肝癌的研究

作     者：喻兆阳 薛慧颖 裘琳 刘异 李娟 YU Zhao-yang;XUE Hui-ying;QIU Linl;LIU Yi;LI Juan

作者机构：华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部湖北武汉430030 华中科技大学同济医学院药学院湖北武汉430030 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2019年第54卷第1期

页      面：151-158页

核心收录：

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：湖北省卫生计生委科研项目(WJ2017M077) 

主　　题：多柔比星 miR-375 药物递送系统 中空介孔硅 纳米载体 

摘      要：本文旨在构建一种全新的脂质-中空介孔硅纳米载体(lipid bilayer coated hollow mesoporous silicananoparticles, LHMSN)以联合递送基因药物与化疗药物,从而增强抗肿瘤药物对肝癌细胞的抑制活性。以盐酸多柔比星(doxorubicin hydrochloride, DOX)为模型药物,改良St?ber法合成中空介孔硅空载体,利用脂质体融合原理,制备共载DOX和miR-375的脂质-中空介孔硅纳米载体(lipid bilayer coated mesoporous silica nanoparticles loadedwith DOX and miR-375, LHMSN-DOX/miR-375),并对纳米粒的形态、粒径、表面电位、载药量和体外释放度进行表征。同时考察纳米载体在人肝癌细胞(HepG2)中的摄取效率并进一步考察其对细胞活性和细胞迁移侵袭的抑制作用。结果表明, LHMSN-DOX/miR-375核壳结构清晰,外层脂质膜完整,内部HMSN介孔结构有序,平均粒径为(262±13.4) nm,具有一定的pH响应性,且LHMSN可有效将DOX和miR-375同时携带入胞。LHMSN-DOX/miR-375可显著抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭并促进细胞凋亡。