ERK信号通路参与至真方逆转人大肠癌多药耐药细胞HCT-8/VCR耐药作用机制的研究

作     者：梁伟 陈志霞 王慧君 王松坡 

作者机构：上海交通大学附属第一人民医院中医科上海200080 斜土社区卫生服务中心上海200032 

出 版 物：《中国中西医结合消化杂志》 (Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine on Digestion)

年 卷 期：2015年第23卷第5期

页      面：315-320页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：上海市中医药事业发展三年行动计划资助(No:ZYSNXD-CC-HPGC-JD-006) 

主　　题：大肠癌 多药耐药 至真方 ERK通路 P-糖蛋白 

摘      要：[目的]探讨至真方是否通过影响ERK通路活性,下调P-gp蛋白及ERK、MDR1mRNA表达,逆转人大肠癌多药耐药细胞HCT-8/VCR多药耐药。[方法]细胞增殖-毒性检验CCK-8(cell counting kit-8)法鉴定HCT-8/VCR细胞株的多药耐药性及存活率;流式细胞仪测定细胞内罗丹明123(Rh123)的平均荧光强度;Real-time PCR及Western blot检测ERK、p-ERK、P-gp的基因和蛋白的表达。[结果]HCT-8/VCR为多药耐药细胞;至真方含药血清可明显抑制HCT-8/VCR细胞生长;HCT-8/VCR细胞经8%、16%、32%至真方含药血清干预48h后,细胞内Rho123外排减少,波峰右移,细胞内荧光强度明显增强(P0.01);HCT-8/VCR细胞ERK、MDR1mRNA的表达水平均有所下降,且呈浓度依赖性;p-ERK表达较用药前(0.764±0.001)明显下降(P0.01),分别为(0.513±0.002)、(0.498±0.001)、(0.471±0.12);ERK表达较用药前(0.771±0.204)分别下降至(0.437±0.004)、(0.413±0.002)、(0.398±0.001),(P0.01)。P-gp表达较用药前(0.94±0.014)下降至(0.701±0.01)、(0.663±0.01)、(0.508±0.02),(P0.01)。[结论]至真方可逆转人大肠癌多药耐药细胞株HCT-8/VCR的耐药作用,其机制与降低P-gp外排功能、降低ERK通路活性、下调P-gp蛋白及基因表达有关。