热休克蛋白90抑制剂对LoVo细胞生长及细胞周期的影响

作     者：唐仁玉 郭文 TANG Ren-yu;GUO Wen

作者机构：南方医科大学南方医院消化病研究所广东广州510515 

出 版 物：《中国癌症杂志》 (China Oncology)

年 卷 期：2009年第19卷第3期

页      面：166-170页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：热休克蛋白90抑制剂 细胞周期 生存素 

摘      要：背景与目的:热休克蛋白90(heat shock protein90,Hsp90)是体内重要的伴侣分子,体内许多重要的蛋白质是其底物蛋白质,但其本身不能降解底物蛋白,只能与底物相互作用,起到分子伴侣的作用。Hsp90抑制剂能抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,导致周期阻滞,破坏Hsp90与底物的结合及促进Hsp90底物蛋白质降解。为探讨Hsp90与生存素(Survivin)同时作为治疗靶点的效应及可能机制,本实验观察Hsp90抑制剂17-烯丙胺-17-脱甲氧格尔得霉素(17-AAG)对人结肠癌LoVo细胞增殖、细胞周期以及对周期相关蛋白Survivin水平的影响。方法:用四氮唑盐还原法(MTT法)检测17-AAG对LoVo细胞增殖影响;Propidium Iodide(PI)染色检测细胞周期变化;Western blot检测Hsp90底物蛋白Survivin的变化。结果:17-AAG呈时间-剂量-依赖性抑制LoVo细胞增殖。100、500、和800ng/ml17-AAG作用于LoVo细胞24h后,细胞增殖抑制率分别为21.00%、40.81%、60.34%,作用48h后,细胞增殖抑制率分别为27.29%、48.17%、80.97%,作用72h,细胞增殖抑制率分别为34.45%、67.81%和88.42%。17-AAG导致LoVo细胞周期改变,100和500ng/ml17-AAG作用72h,G0/G1期分别占(61±3)%及(74±3)%,LoVo细胞阻滞于G0/G1期,未加药处理的LoVo细胞G0/G1期比例仅为(48.2±0.8)%(P0.001)。500ng/ml17-AAG作用于LoVo细胞72h可部分清除Hsp90底物蛋白Survivin(P0.001)。结论:17-AAG呈时间-剂量依赖性抑制LoVo细胞增殖,阻滞LoVo细胞于G0/G1期,并能部分清除Survivin。