亚甲基四氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶基因多态预测氟尿嘧啶为基础化疗方案治疗晚期胃癌疗效关系的研究（英文）

作     者：陆建伟 高长明 吴建中 曹海霞 Kazuo Tajima 陈环球 陈嘉 冯继峰 Lu Jian-wei;Gao Chang-ming;Wu Jian-zhong;Cao Hai-xia;Kazuo Tajima;Chen Huan-qiu;Chen Jia;Feng Ji-feng

作者机构：Department of Medical OncologyJiangsu Province Institute of Cancer Research Department of EpidemiologyJiangsu Province Institute of Cancer Research Division of Epidemiology and PreventionAichi Cancer Center Research Institute Department of SurgeryJiangsu Province Institute of Cancer Research 

出 版 物：《中国肿瘤外科杂志》 (Chinese Journal of Surgical Oncology)

年 卷 期：2009年第1卷第4期

页      面：219-227页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：supported by the Social Development Scientific Foundation of Jiangsu Science and Technology Department(BS2007010) supported by the Special Foundation on International Academic Cancer Study of the Japanese Ministry ofEducation(08042015) 

主　　题：亚甲基四氢叶酸还原酶 胸苷酸合成酶 基因多态 晚期胃癌 化疗 

摘      要：目的观察亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)(C677T、A1298C)和胸苷酸合成酶(TS 3 -UTR)多态与5-FU为基础化疗方案及晚期胃癌敏感性的关系。方法选取173例晚期胃癌患者,所有病例均接受5-FU为基础化疗方案(FOLFOX,FP和DCF方案)化疗。在化疗前获取外周血白细胞DNA。采用PCR-RELP检测基因型。在2个基因中共检测了9种遗传多态。173例中检测了MTHFR(C677T、A1298C)和TS(3 -TUR)多态。结果所有患者化疗总有效率为35.8%。DCF方案的有效率显著高于FP和FOLFOX方案(55.8%vs 27.1%,31.1%;P=0.006)。MTHFR C677T T/T基因型患者的有效率显著高于C/C和C/T基因型(73.3%vs 28.0%;P=0.000)。在MTHFR A1298C中,A/A基因型患者的有效率显著高于C/C和A/C基因型(41.8%vs 21.6%,P=0.011),在TS 3 -UTR中,-6/-6bp和-6/+6bp基因型患者的有效率显著高于+6/+6 bp基因型(40.3%vs 17.6%,P=0.014)。FOLFOX和FP方案中,MTHFR C677T T/T基因型患者的有效率均显著高于C/C和C/T基因型(P=0.008;P=0.000),但在DCF方案中没有发现差异。在MTHFR C/T和C/C基因型中,DCF方案的有效率显著高于FP和FOLFOX方案(P=0.000)。MTHFR C677T T/T基因型患者的Ⅲ-Ⅳ度呕吐(66.7%)和口腔炎(30.0%)发生率显著高于C/C和C/T基因型(41.3%,9.8%;P=0.011,0.003)。MTHFR A1298C A/A基因型患者的Ⅲ-Ⅳ度口腔炎(17.2%)和腹泻(13.9%)发生率同样显著高于A/C和C/C基因(3.9%,2.0%;P=0.025,0.026)。TS 3 -UTR的不同多态之间没有发现毒性差异。结论检测外周血白细胞DNA中的MTHFR和TS基因多态能预测以5-FU为基础化疗方案治疗晚期胃癌的有效性和化疗相关的毒性反应。