胡黄连苷Ⅱ在大鼠脑缺血再灌注后对脑组织细胞的保护作用

作     者：翟丽 王娟 季亚清 王婷婷 刘敏 郭云良 Zhai Li;Wang Juan;Ji Yaqing;Wang Tingting;Liu Min;Guo Yunliang

作者机构：青岛市市立医院药剂科山东青岛266071 青岛市第八人民医院神经内科 青岛大学基础医学院中西医结合中心 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2018年第98卷第45期

页      面：3705-3710页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81274116) 

主　　题：脑缺血 神经元 氧化应激 

摘      要：目的探索胡黄连苷Ⅱ在大鼠脑缺血再灌注(I/R)后对脑组织细胞的保护作用及机制。方法应用栓线法建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,腹腔注射胡黄连苷Ⅱ干预治疗。造模前及再灌注22h后,对大鼠神经行为学进行mNSS评分和体质量测定,大鼠脑缺血2h再灌注22h后,TTC染色测量梗死体积,干-湿重法测定大鼠脑含水量,电镜下观察神经元的结构,运用试剂盒测定活性氧(ROS)含量和NADPH氧化酶的活性,Western印迹、RT-PCR检测Rac-1和Nox2的蛋白和mRNA表达水平。结果大鼠造模后,mNSS评明显增高(12.6±1.3比0,P0.001),体质量明显减轻(13.3%±2.5%比4.9%±0.8%,P0.01),皮质区梗死明显(33.5%±3.4%比0,P0.001),脑含水量明显增加(81.5%±0.9%比77.7%±0.9%,P0.05)、神经元结构形态遭到破坏,ROS含量和NADPH氧化酶活性显著提高;且脑皮质区Rac-1、Nox2的蛋白及基因表达均较假手术组明显升高(P0.05)。经胡黄连苷Ⅱ治疗后,mNSS评分明显降低(7.9±0.8比12.6±1.3,P0.05),体质量增加(9.3%±1.1%比13.3%±2.5%,P0.05),大鼠脑组织梗死体积明显缩小(18.2%±1.9%比33.5%±3.4%,P0.05),脑含水量下降(79.1%±0.7%比81.5%±0.9%,P0.05),神经元形态结构明显恢复,ROS含量和NADPH氧化酶活性显著降低,Rac-1、Nox2的蛋白及基因表达均明显下降(P0.05)。以上实验结果表明胡黄连苷Ⅱ对脑I/R后的脑组织及神经元细胞有较好的保护作用。结论胡黄连苷Ⅱ可能通过降低Rac-1和Nox2的基因及蛋白表达来降低活性氧的产生,拮抗脑缺血再灌注带来的氧化应激损伤,发挥神经保护作用。