内质网应激诱导的细胞凋亡在氟致大鼠甲状腺损伤中的作用

作     者：于林玉 崔玉山 刘洪亮 Yu Linyu;Cui Yushan;Liu Hongliang

作者机构：天津市滨海新区疾病预防控制中心300453 天津市疾病预防控制中心环境与健康室 天津市疾病预防控制中心预防医学研究所天津市卫生计生综合监督所 

出 版 物：《中华预防医学杂志》 (Chinese Journal of Preventive Medicine)

年 卷 期：2018年第52卷第11期

页      面：1182-1187页

核心收录：

学科分类：100405[医学-卫生毒理学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金（81573107、81372934、30972555） 天津市卫生科技攻关项目（14KGl20） 天津市疾病预防控制中心科技基金项目（CDCKYl501） 

主　　题：细胞凋亡 氟化物 内质网应激 甲状腺损伤 

摘      要：目的探讨内质网应激诱导的细胞凋亡在过量氟导致的大鼠甲状腺损伤中的作用。方法将40只Wistar大鼠采用随机数字表法分成4组，分别为对照组和低、中、高浓度氟化钠（NaF）染毒组。对照组大鼠饮用自来水，氟离子浓度为0．344mg／L，低、中、高浓度NaF染毒组饮用含NaF浓度分别为5、10、20mg／L的自来水，染毒8个月后每组处死雌雄大鼠各5只。选择电极法检测尿氟浓度情况，光镜下观察甲状腺组织形态，脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测甲状腺组织凋亡细胞，RT．PCR和免疫组化法检测甲状腺组织中葡萄糖调节蛋白78（GRP78）和C／EBP同源蛋白（CHOP）的mRNA和蛋白的表达，比较各组间指标差异。结果与对照组f（2．23±0．54）mg／Lmg/L较，低、中、高浓度NaF染毒组尿氟浓度分别为（4．74±1．88）、（7．70±2．82）、（10．50±2．92）mg／L（P〈0．05）。NaF染毒组大鼠甲状腺组织形态发生了明显的变化，可见较多增生小滤泡，甚至无腔细胞团。TUNEL检测发现染毒组大鼠甲状腺凋亡细胞数明显增加，低、中、高浓度NaF染毒组GRP78mRNA表达水平（分别为1．30±0．42、1．39±0．29、1．50±0．27）高于对照组（0．93±0．24），P〈0．05；中、高浓度NaF染毒组CHOPmRNA表达水平（分别为1．17±0．29、1．30±0．26）亦高于对照组（0．91±0．20），P〈0．05。中、高浓度NaF染毒组大鼠甲状腺组织中GPR78蛋白（分别为29．68±4．04、29．90±3．74）和CHOP蛋白的表达水平（分别为4．05±1．62、4．44±1．81）均高于对照组（23．80±6．36、2．27±0．89），P〈0．05。结论过量氟可造成甲状腺损伤，可能与内质网应激诱导的细胞凋亡有关。