TAK1抑制剂5Z-7-oxozeaenol对大鼠脑外伤海马CA1区的神经保护作用研究

作     者：张顶顶 杭春华 胡阳春 孙青 庄宗 陈振瑞 申伟 ZHANG Dingding;HANG Chunhua;HU Yangchun;SUN Qing;ZHUANG Zong;CHEN Zhenrui;SHEN Wei

作者机构：南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院神经外科江苏南京210002 南方医科大学南京临床医学院 南京总医院神经外科江苏南京210002 

出 版 物：《中华神经外科疾病研究杂志》 (Chinese Journal of Neurosurgical Disease Research)

年 卷 期：2013年第12卷第4期

页      面：327-331页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81171170) 江苏省自然科学基金资助项目(BK2010459) 军区医学科技创新课题资助项目(10Z024) 

主　　题：5Z-7-oxozeaenol 转化生长因子β激活激酶 创伤性脑损伤 凋亡 

摘      要：目的探讨转化生长因子β激活激酶(TAK1)选择性抑制剂5Z-7-oxozeaenol在创伤性颅脑损伤中对伤侧海马的保护作用及可能机制;方法 72只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:假手术组,外伤+二甲基亚砜组,外伤+5Z-7-oxozeaenol组,按照改良的Feeney法制作大鼠颅脑外伤模型,外伤后10 min通过左侧侧脑室给药,24 h后取标本,Western blot检测TAK1和磷酸化TAK1的表达,并用凝胶迁移实验检测其下游核因子κB和活化蛋白-1的活性,采用原位末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物素脱氧尿嘧啶核苷酸缺口末端标记法(TUNEL)检测海马CA1区神经元的凋亡情况,胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫组化染色检测星形胶质细胞的表达;结果与溶剂组相比,治疗组伤侧海马TAK1和磷酸化TAK1的表达量、核因子κB和活化蛋白-1的DNA结合活性显著降低,同时海马CA1区TUNEL和GFAP阳性细胞明显减少(P0.05)。结论 5Z-7-oxozeaenol通过抑制TAK1信号通路降低海马组织中NF-κB和AP-1的活性起到抗凋亡作用。