长链非编码基因MALAT1对LPS诱导的脓毒症大鼠免疫反应的调节作用及机制

作     者：周佾龙 杨韶华 张弛 张斌 杨新娟 ZHOUYi-long;YANG Shao-hua;ZHANGChiI;ZHANGBin;YANG Xin-juan

作者机构：河南省三门峡市中心医院急诊科三门峡472000 河南省三门峡市中心医院ICU三门峡472000 

出 版 物：《四川大学学报（医学版）》 (Journal of Sichuan University(Medical Sciences))

年 卷 期：2018年第49卷第6期

页      面：865-870,875页

核心收录：

学科分类：100218[医学-急诊医学] 1002[医学-临床医学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 10[医学] 

主　　题：MALAT1 脓毒症 miR-146a NF-κB P65 免疫反应 

摘      要：目的探索长链非编码基因MALAT1对脂多糖(LPS)诱导的U937细胞和脓毒症大鼠体内免疫反应的调节作用及其分子机制。方法将U937细胞分为6组:U937对照组,LPS组,scramble组,si-MALAT1组,miR-146ainhibitor组和si-MALAT1+miR-146ainhibitor组。将20只SD大鼠分为健康对照组,LPS模型组,scramble干预组和si-MALAT1干预组。运用实时定量PCR (qRT-PCR)检测各组U937细胞和大鼠肺组织中MALAT1与miR-146a的表达;荧光素酶报告分析确认MALAT1与miR-146a的靶向关系;Western blot检测pP65,P65,TNF-α和iNOS表达;免疫组化检测肺组织TNF-α和iNOS表达情况。结果在LPS组U937细胞中MALAT1相对表达量高于U937(P0.001)。与scramble组相比,si-MALAT1组MALAT1相对表达量降低,miR-146a相对表达量升高(P0.001)。MALAT1与miR-146a存在靶向关系。与LPS组相比,si-MALAT1组pP65/P65的比值,TNF-α和iNOS的相对表达量降低;miR-146ainhibitor组p-P65/P65的比值,TNF-α和iNOS的相对表达量升高(P0.001)。与miR-146ainhibitor组相比,si-MALAT1和miR-146ainhibitor共转染组p-P65/P65的比值,TNF-α和iNOS的相对表达量降低(P0.001)。与健康对照组相比,LPS组和scramble组大鼠miR-146a相对表达量降低,p-P65/P65的比值升高(P0.01)。与scramble组相比,si-MALAT1组大鼠miR-146a相对表达量升高,p-P65/P65的比值降低(P0.01)。LPS组和scramble组大鼠中TNF-α和iNOS阳性细胞数目高于健康对照组(P0.001)。与scramble组相比,si-MALAT1组大鼠中TNF-α和iNOS阳性细胞数目减少(P0.01)。结论 MALAT1可靶向miR-146a/NF-κB P65对LPS诱导的脓毒症大鼠的免疫反应进行调节。