消癌解毒方对肝癌模型大鼠血清蛋白差异表达的蛋白质组学研究

作     者：饶希午 沈卫星 谭佳妮 徐长亮 孙东东 杨烨 史丽云 程海波 RAO Xiwu;SHEN Weixing;TAN Jiani;XU Changliang;SUN Dongdong;YANG Ye;SHI Liyun;CHENG Haibo

作者机构：南京中医药大学第一临床医学院 江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心 

出 版 物：《中医杂志》 (Journal of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2018年第59卷第22期

页      面：1953-1958页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划课题(2017YFC1700602) 国家自然科学基金(81573910) 江苏省高等学校自然科学研究重大项目(17KJA360002) 江苏省自然科学基金面上项目(BK20141467) 江苏高校优势学科建设工程资助项目(PAPD) 江苏省研究生科研创新计划(KYCX18_1542) 

主　　题：消癌解毒方 肝癌 蛋白质组学 

摘      要：目的探讨消癌解毒方治疗肝癌的可能作用机制。方法 40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和消癌解毒方低剂量组、高剂量组各10只。模型组与消癌解毒方低剂量组、高剂量组大鼠自由饮用0. 01%二乙基亚硝胺(DEN)溶液建立肝癌模型。消癌解毒方低剂量组、高剂量组大鼠于造模第4周给予剂量为10. 87、21. 74 g/(kg·d)的消癌解毒方溶液灌胃,模型组给予生理盐水2 ml/d灌胃,每周6天,共12周。第16周取肝脏组织进行形态学观察,检测肝脏重量并计算脏器系数;取血清样本进行蛋白质串联质谱标签(TMT)肽段标记,质谱鉴定,应用KOBAS 3. 0软件分析差异表达蛋白质的生物信息学。结果共鉴定到1151个蛋白点。模型组与正常组差异表达明显的蛋白共234个,其中上调蛋白151个,下调蛋白83个。消癌解毒方低剂量组与模型组差异表达明显的蛋白共144个,包括上调蛋白56个,下调蛋白88个。消癌解毒方高剂量组与模型组差异表达明显的蛋白共182个,包括上调蛋白94个,下调蛋白88个。消癌解毒方高剂量组差异表达蛋白主要参与了代谢、炎症反应、免疫调控、热休克、氧化应激、细胞周期与凋亡、细胞生长与分化、血管生成、癌相关、肝再生修复等。信号通路分析涉及谷胱甘肽代谢、过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR)代谢等代谢相关通路,细胞外基质受体相互作用通路、Toll样受体(TLRs)通路、低氧诱导因子1 (HIF-1)通路、核因子κB (NF-κB)通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)通路、p53通路等。结论消癌解毒方可对肝癌大鼠发挥多系统、多靶点参与的整体调控作用,其中调控炎癌转变可能是其抑制肿瘤发生发展的主要作用机制。