抗血小板溶栓素对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用机制研究

作     者：罗胜勇 贾德武 李小羿 戴向荣 LUO Shengyong;JIA Dewu;LI Xiaoyi;DAI Xiangrong

作者机构：安徽省医学科学研究院 安徽医科大学附属高新分院 兆科药业(合肥)有限公司 

出 版 物：《中国临床药理学与治疗学》 (Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics)

年 卷 期：2018年第23卷第10期

页      面：1109-1115页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：安徽省自然科学基金资助项目(1608085MH161) 

主　　题：抗血小板溶栓素 siRNA在体转染 Toll样受体 RhoA/ROCK信号通路 

摘      要：目的:探讨抗血小板溶栓素(anti-platelet thrombolysin,APT)对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的机制。方法:采用TLR4-siRNA在体转染技术,下调大鼠脑组织中Toll样受体4(TLR4)蛋白表达。分别取野生型和TLR4下调的SD大鼠,随机分为假手术组,模型组,TLR4阻断剂(TAK-242 2 mg/kg)组,APT高、中、低组(0. 02、0. 01、0. 005 mg/kg),每组8只。线拴法建立大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤模型,G-LISA法测定大鼠脑组织中RhoA蛋白活性,Western blot法测定脑组织中TLR4、RhoA相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK1/2)、磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(pJNK)蛋白表达。结果:与对照组比较,TLR4-siRNA在体转染大鼠脑组织中TLR4蛋白表达明显下降;在野生型大鼠中,与模型组比较,抗血小板溶栓素可明显降低脑组织中TLR4蛋白表达,抑制RhoA活性,减少ROCK1/2、p-JNK蛋白表达;在TLR4下调大鼠中,与模型组比较,APT对脑组织中RhoA活性,ROCK1/2、p-JNK蛋白表达无明显影响。结论:抗血小板溶栓素对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用机制主要与其抑制TLR4/RhoA/ROCK信号通路有关。