WT1基因变异相关肾脏病临床、病理特点与基因变异类型的临床研究

作     者：孙良忠 王海燕 李敏 林宏容 吴金浪 唐雯 李易娟 岳智慧 刘婷 陈华木 胡妙月 Sun Liangzhong;Wang Haiyan;Li Min;Lin Hongrong;Wu Jinlang;Tang Wen;Li Yijuan;Yue Zhihui;Liu Ting;Chert Huamu;Hu Miaoyue

作者机构：南方医科大学南方医院儿科广州510515 中山大学孙逸仙纪念医院儿科 中山大学附属第一医院儿科 中山大学中山医学院电镜室 

出 版 物：《中华儿科杂志》 (Chinese Journal of Pediatrics)

年 卷 期：2018年第56卷第10期

页      面：769-774页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81470913、81670610) 

主　　题：WTl蛋白质类 肾疾病 基因 肾小球基底膜 

摘      要：目的探讨WT1变异相关肾病临床、病理特点与基因变异类型的关系。方法回顾性分析2009年1月—2018年5月南方医科大学南方医院、中山大学孙逸仙纪念医院、中山大学附属第一医院儿科新诊治及既往诊治的WT1变异相关肾脏病患儿的临床和病理特点，与WT1基因变异的相关性。结果共诊治WT1变异相关肾脏病患儿20例（新诊治5例），男6例，女14例。（1）Denys-Drash综合征10例：发现蛋白尿的中位年龄为1岁7月龄。弥漫系膜硬化3例，微小病变4例，局灶节段肾小球硬化（FSGS）1例，2例无病理。2例见肾小球基底膜（GBM）显著弥漫增厚。钙神经素抑制剂（CNIs）治疗5例，3例完全缓解，2例部分缓解。8例肾功能仍正常。基因检查结果WT1错义变异6例，无义变异3例，移码变异1例。（2）Frasier综合征（FS）2例：发现蛋白尿的年龄分别为1岁1月龄和1岁9月龄；均为FSGS，GBM分层。分别在1岁6月龄和6岁6月龄进入终末期肾脏病（ESRD）。CNIs治疗1例，蛋白尿部分缓解。均为WT1基因剪切变异。（3）孤立性肾病8例：3例为剪切变异，其中1例5月龄发病已进入ESRD，FSGS 1例，微小病变1例，均见GBM分层；CNIs治疗，1例部分缓解，肾功能正常，1例无效，6岁9月龄进入ESRD。5例为错义变异；3例病理为弥漫系膜硬化的患儿，2例在6月龄即进入ESRD，1例9岁进入ESRD。结论Denys-Drash综合征病情进展慢。WT1基因变异相关肾病基因变异类型中错义变异为11/20，剪切变异为5/20，其中剪切变异相关肾病起病早、进展快，可见GBM分层。CNIs治疗有效降低尿蛋白（8/9）。