WT1基因变异相关肾脏病临床、病理特点与基因变异类型的临床研究
Clinical and pathological features and mutational types of WT1 mutation-associated nephropathy作者机构:南方医科大学南方医院儿科广州510515 中山大学孙逸仙纪念医院儿科 中山大学附属第一医院儿科 中山大学中山医学院电镜室
出 版 物:《中华儿科杂志》 (Chinese Journal of Pediatrics)
年 卷 期:2018年第56卷第10期
页 面:769-774页
核心收录:
学科分类:1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学]
基 金:国家自然科学基金(81470913、81670610)
摘 要:目的探讨WT1变异相关肾病临床、病理特点与基因变异类型的关系。方法回顾性分析2009年1月—2018年5月南方医科大学南方医院、中山大学孙逸仙纪念医院、中山大学附属第一医院儿科新诊治及既往诊治的WT1变异相关肾脏病患儿的临床和病理特点,与WT1基因变异的相关性。结果共诊治WT1变异相关肾脏病患儿20例(新诊治5例),男6例,女14例。(1)Denys-Drash综合征10例:发现蛋白尿的中位年龄为1岁7月龄。弥漫系膜硬化3例,微小病变4例,局灶节段肾小球硬化(FSGS)1例,2例无病理。2例见肾小球基底膜(GBM)显著弥漫增厚。钙神经素抑制剂(CNIs)治疗5例,3例完全缓解,2例部分缓解。8例肾功能仍正常。基因检查结果WT1错义变异6例,无义变异3例,移码变异1例。(2)Frasier综合征(FS)2例:发现蛋白尿的年龄分别为1岁1月龄和1岁9月龄;均为FSGS,GBM分层。分别在1岁6月龄和6岁6月龄进入终末期肾脏病(ESRD)。CNIs治疗1例,蛋白尿部分缓解。均为WT1基因剪切变异。(3)孤立性肾病8例:3例为剪切变异,其中1例5月龄发病已进入ESRD,FSGS 1例,微小病变1例,均见GBM分层;CNIs治疗,1例部分缓解,肾功能正常,1例无效,6岁9月龄进入ESRD。5例为错义变异;3例病理为弥漫系膜硬化的患儿,2例在6月龄即进入ESRD,1例9岁进入ESRD。结论Denys-Drash综合征病情进展慢。WT1基因变异相关肾病基因变异类型中错义变异为11/20,剪切变异为5/20,其中剪切变异相关肾病起病早、进展快,可见GBM分层。CNIs治疗有效降低尿蛋白(8/9)。