热毒宁注射液对大鼠肝脏CYP450酶的影响

作     者：张云燕 徐王彦君 汤响林 马增春 王宇光 梁乾德 谭洪玲 肖成荣 王振中 萧伟 高月 

作者机构：军事医学科学院放射与辐射研究所北京100850 安徽医科大学研究生学院安徽合肥230032 江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2015年第40卷第14期

页      面：2737-2742页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家重点基础研究发展计划(973)项目(2012CB518402) 国家"重大新药创制"科技重大专项(2013ZX09402203) 

主　　题：热毒宁注射液 细胞色素P450酶 Cocktail探针法 荧光定量PCR技术 

摘      要：研究热毒宁注射液对大鼠肝脏CYP450酶酶活性及其mRNA表达水平的影响。将SD大鼠腹腔注射7 d后,处死,制备大鼠的肝微粒体,与探针药物共孵育,利用LC/MS法测定各同工酶特异性底物在大鼠肝微粒的代谢产物的生成量,间接反映各同工酶的活性。应用荧光定量PCR技术考察热毒宁注射液对大鼠肝脏CYP450酶mRNA表达水平的影响。结果显示,酶活性方面,热毒宁注射液与空白组比较可抑制CYP2B1,2C12,2C13,2D2的酶活性,诱导CYP3A1的酶活性,对CYP1A2酶活性无明显影响。mRNA表达方面,热毒宁注射液对CYP2B1,3A1,1A2,2C11,2D1,2E1 mRNA的表达具有诱导作用。通过对上述结果分析,可以看出热毒宁注射液在酶活性和mRNA水平均对CYP3A1具有显著的诱导作用,与大环内酯类抗生素合用时可能会出现不良反应;对CYP2B1,2C12,2C13,2D2的酶活性均具有抑制作用,与其他药物联合用药时要充分考虑可能出现的药物相互作用或潜在风险。