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绞股蓝中4个新达玛烷型三萜皂苷的分离鉴定

药学学报 2024年第8期59卷 2288-2294页

作者：杨光梁海珍张洁陈晓娟郭宝林马百平广东药科大学广东广州510006 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所北京100193

本文对广西产绞股蓝[Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino]中达玛烷型三萜皂苷成分进行研究,综合使用D101大孔吸附树脂、硅胶和C18柱色谱以及制备型高效液相色谱等分离手段,从中分离得到4个达玛烷型三萜皂苷类化合物,利用MS、NMR... 详细信息

本文对广西产绞股蓝[Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino]中达玛烷型三萜皂苷成分进行研究,综合使用D101大孔吸附树脂、硅胶和C18柱色谱以及制备型高效液相色谱等分离手段,从中分离得到4个达玛烷型三萜皂苷类化合物,利用MS、NMR和圆二色谱(CD)等波谱技术鉴定其结构,分别为3β,12β-二羟基-25-过氧氢基达玛烷-20,23-二烯-3-O-[β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)、3β,12β,24S-三羟基达玛烷-20,25-二烯-3-O-[β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、3β,20α-二羟基-24-烯-12β,22S-环氧达玛烷-3-O-[β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)、3β,12β,20S-三羟基达玛烷-24-烯-3-O-[6-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基]-20-O-β-D-吡喃木糖基(1→3)-α-L-吡喃鼠李糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(4)。化合物1~4均为新化合物。

关键词：葫芦科绞股蓝三萜皂苷分离结构鉴定

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snoRNA在电离辐射诱导的DNA损伤中的作用及研究进展

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中华放射医学与防护杂志 2024年第5期44卷 450-455页

作者：邓佳荣张文成沈丽萍王治东南华大学衡阳医学院军事科学院研究生协作培养基地衡阳421001 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所放射生物学研究室北京100850

核仁小RNA(small nucleolus RNA,snoRNA)是一类在真核生物中普遍存在的非编码RNA,根据其结构特征,可分为两大类:box C/D snoRNA和box H/ACA snoRNA,分别介导RNA 2′⁃O⁃甲基化和假尿嘧啶化修饰。近期研究发现,snoRNA还影响mRNA前体(pre⁃m... 详细信息

核仁小RNA(small nucleolus RNA,snoRNA)是一类在真核生物中普遍存在的非编码RNA,根据其结构特征,可分为两大类:box C/D snoRNA和box H/ACA snoRNA,分别介导RNA 2′⁃O⁃甲基化和假尿嘧啶化修饰。近期研究发现,snoRNA还影响mRNA前体(pre⁃mRNA)的可变剪接,能够通过生成miRNA来介导基因沉默,并通过与蛋白质相互作用调节其功能活性。在电离辐射的生物效应中,DNA损伤与修复过程是至关重要的生物学基础。然而,目前关于snoRNA在电离辐射引起的DNA损伤中的作用的研究还相当有限。本综述旨在概述snoRNA的生物学功能及其在电离辐射诱导的DNA损伤修复中可能的调控角色,以期为探究snoRNA的功能及机制提供新思路。

关键词：核仁小RNA 电离辐射 DNA损伤反应

2650 MHz射频辐射对小鼠行为学和海马神经递质释放的影响

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中华放射医学与防护杂志 2024年第5期44卷 354-360页

作者：刘玉杰王俊李刻勤常晨旭刘莹左红艳李杨杨鸿郝延辉邓桦佛山科学技术学院生命科学与工程学院佛山528225 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的探讨2650 MHz射频暴露对小鼠行为学和神经递质释放的影响。方法采用随机数表法将成年雄性C57BL/6N小鼠分为健康对照组(CON)和射频辐射组(RFR);采用2650 MHz射频电磁场对小鼠进行全身均匀暴露,时间为单次3 h。采用电磁辐射分析仪检... 详细信息

目的探讨2650 MHz射频暴露对小鼠行为学和神经递质释放的影响。方法采用随机数表法将成年雄性C57BL/6N小鼠分为健康对照组(CON)和射频辐射组(RFR);采用2650 MHz射频电磁场对小鼠进行全身均匀暴露,时间为单次3 h。采用电磁辐射分析仪检测射频辐射平台有效工作区的场强分布;光纤测温仪监测射频暴露过程中小鼠肛温的变化;采用新物体识别、社交偏好和旷场实验检测小鼠认知、社交和情绪的改变;微透析采样和质谱法检测小鼠海马神经递质释放水平的变化;显微镜观察海马组织结构和超微结构的变化。结果本实验条件下射频辐射引起小鼠肛温升高最大为0.61℃,在热安全的范围之内。在新物体识别实验中,射频辐射组小鼠探索新物体的次数占比和时间占比(t=4.50、2.53,P辐射组小鼠探索同类的次数(t=0.08,P辐射组小鼠探索中央区域的次数、时间未见明显改变(P>0.05)。与健康对照组相比,射频辐射组小鼠海马5⁃羟色胺释放增加(t=-2.56,P0.05)。与健康对照组相比,射频辐射组小鼠海马组织结构和突触超微结构未见明显损伤。结论2650 MHz射频辐射引起小鼠认知功能损伤和社交偏好异常,上述变化与射频暴露导致的神经元功能异常和递质释放紊乱相关。

关键词：射频辐射认知社交情绪神经递质

取代2H-苯并吡喃-3-甲酰苯胺化合物的合成及抗辐射活性评价

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军事医学 2024年第1期48卷 20-29页

作者：彭涛李旭平徐菁张首国王林军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的发现新结构的活性分子,为抗辐射药物研究提供候选化合物。方法使用构象固定和官能团转换策略对Ex-RAD进行结构改造,设计并合成取代2H-苯并吡喃-3-甲酰苯胺化合物。通过照射细胞存活模型进行抗辐射活性筛选,并考察活性化合物的细胞... 详细信息

目的发现新结构的活性分子,为抗辐射药物研究提供候选化合物。方法使用构象固定和官能团转换策略对Ex-RAD进行结构改造,设计并合成取代2H-苯并吡喃-3-甲酰苯胺化合物。通过照射细胞存活模型进行抗辐射活性筛选,并考察活性化合物的细胞毒性。优选活性化合物进行Western印迹实验,考察对照射细胞凋亡相关蛋白表达的影响,并通过照射小鼠模型评价其抗辐射活性。结果合成目标化合物21个,通过筛选发现8个化合物可以显著提高照射细胞的存活,选择4个化合物进行复筛和细胞毒性评价。优选化合物D19进行Western印迹实验,发现D19可以影响照射AHH-1细胞凋亡相关蛋白的表达。与辐射组相比,D19可以使全身8.6 Gy照射小鼠30 d存活率提高70%。D19对非致死剂量照射小鼠的血液系统具有保护作用。结论新结构的化合物D19具有明确的抗辐射活性,值得进一步深入研究。

关键词：苯并吡喃化合物合成抗辐射评价

辐射损伤早期小鼠呼出气特征性挥发性有机化合物分析及诊断价值

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军事医学 2024年第2期48卷 88-94页

作者：肖炳坤缪潇瑶李志恒郑晓飞黄荣清军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的探索辐射损伤早期小鼠呼出气特征性挥发性有机化合物(VOC)成分变化及诊断价值。方法应用热脱附-气相色谱-质谱(TD-GC/MS)技术分析受800 cGy 60Coγ射线照射小鼠呼出气中的VOC,筛查辐射损伤早期特征性VOC,建立诊断模型。结果小鼠30 ... 详细信息

目的探索辐射损伤早期小鼠呼出气特征性挥发性有机化合物(VOC)成分变化及诊断价值。方法应用热脱附-气相色谱-质谱(TD-GC/MS)技术分析受800 cGy 60Coγ射线照射小鼠呼出气中的VOC,筛查辐射损伤早期特征性VOC,建立诊断模型。结果小鼠30 d存活率为4.2%,辐射损伤后7 h特征性VOC差异显著,共筛选出30个辐射损伤早期相关的差异性代谢物。通过受试者工作特征曲线(ROC)评价小鼠辐照后呼出气差异性代谢物的诊断价值,单个化合物的曲线下面积(AUC)>0.8,经Fisher判别分析筛选呼出气9种潜在生物标志物构建诊断模型,其敏感度和特异性均接近100%。结论呼出气VOC分析有望为辐射损伤早期筛查和治疗提供一种非侵入性的诊断手段。

关键词：挥发性有机化合物辐射损伤呼出气热脱附-气质联用诊断模型

次级视觉皮层组织病理学改变和神经元钙活动增强参与微波辐射致焦虑样行为

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中华放射医学与防护杂志 2024年第6期44卷 464-471页

作者：冯志华潘婷何钢华常晨旭崔智琳杨镁楹郝延辉柳峰松李杨左红艳河北大学生命科学学院保定071002 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的阐明微波辐射对焦虑样情绪行为以及次级视觉皮层组织结构和神经元钙活动的影响。方法选取C57BL/6N小鼠36只,按照随机数表法分为对照组和微波辐射组,其中单纯行为学检测对照组8只,辐射组7只;光纤记录结合行为学实验对照组8只,辐射组7... 详细信息

目的阐明微波辐射对焦虑样情绪行为以及次级视觉皮层组织结构和神经元钙活动的影响。方法选取C57BL/6N小鼠36只,按照随机数表法分为对照组和微波辐射组,其中单纯行为学检测对照组8只,辐射组7只;光纤记录结合行为学实验对照组8只,辐射组7只;苏木素⁃伊红(HE)染色每组各3只。采用中心频率9.875 GHz,平均功率密度12 mW/cm^(2)的X波段高功率微波模拟源,辐射15 min,建立微波辐射动物模型。利用旷场和高架十字迷宫实验,检测微波辐射后小鼠焦虑样情绪行为改变。采用HE染色和光学显微镜观察,研究微波辐射对次级视觉皮层组织形态学结构的影响。基于遗传编码钙成像技术,通过光纤记录结合旷场、高架十字迷宫行为学范式,检测次级视觉皮层V2M区神经元钙活动变化。结果微波辐射后,辐射组小鼠探索旷场中央区域次数及高架十字迷宫开放臂次数较对照组下降,差异均有统计学意义(t=2.24、3.10,P辐射组小鼠次级视觉皮层部分神经元变性、凋亡,主要表现为核固缩深染,胞体皱缩,血管周间隙略增宽。光纤记录结合行为学实验结果表明,微波辐射后小鼠探索旷场中央区域与对照组比较差异有统计学意义(t=-2.75,P辐射组对照组和辐射前比较,差异也均有统计学意义(t=-2.77、-3.41,P辐射可导致焦虑样行为发生以及次级视觉皮层组织的病理学改变,次级视觉皮层神经元钙活动增强是微波辐射致焦虑样行为改变的重要机制。

关键词：微波辐射次级视觉皮层焦虑样行为神经元钙活动

基于气质联用技术的猴头菇多糖抗辐射代谢组学研究

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中国中药杂志 2024年

作者：任卓妍肖炳坤缪潇瑶黄荣清广东药科大学中药学院军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所

基于气相色谱-质谱联用（GC-MS）的血清代谢组学分析方法探究猴头菇多糖对辐射损伤的代谢调节机制。该实验采用60Co-γ射线照射建立辐射损伤小鼠模型，设计猴头菇多糖注射液高、低剂量组，茜草提取物为阳性对照组，对猴头菇多糖治疗辐... 详细信息

基于气相色谱-质谱联用（GC-MS）的血清代谢组学分析方法探究猴头菇多糖对辐射损伤的代谢调节机制。该实验采用60Co-γ射线照射建立辐射损伤小鼠模型，设计猴头菇多糖注射液高、低剂量组，茜草提取物为阳性对照组，对猴头菇多糖治疗辐射损伤作用及代谢反应途径进行研究。通过GC-MS采集血清样本代谢物，结合主成分分析（PCA）建立各组小鼠的代谢轮廓，并通过偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)、T检验(P＜0.05)和投影中可变重要性(VIP＞1)筛选出差异代谢物；利用HMDB、METLIN等在线数据库进行代谢物的鉴定并构建相关代谢通路和代谢网络。结果表明，在6.5 Gy照射下小鼠血清中有12个差异代谢物与辐射损伤模型有关，分别为乳酸、丙氨酸、尿素、丝氨酸、苏氨酸、甘油、L-5-氧代脯氨酸、L-赖氨酸、软脂酸、硬脂酸、油酸、1-单棕榈糖素；富集了甘油脂代谢和甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢这2条代谢通路；8.5 Gy照射下小鼠血清中有18个差异性代谢物与辐射损伤模型相关，分别为乳酸、丙氨酸、尿素、L-亮氨酸、甘油、壬酸、丝氨酸、苏氨酸、L-5-氧代脯氨酸、苯丙氨酸、L-鸟氨酸、1，5-脱氢山梨糖醇、L-赖氨酸、L-酪氨酸、软脂酸、油酸、硬脂酸、胆固醇。富集了苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸合成、苯丙氨酸代谢、甘油酯代谢以及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢这4条代谢通路。提示猴头菇多糖可通过改变小鼠体内氨基酸、脂肪酸合成等途径干预辐射损伤。推测猴头菇多糖是经脂质代谢和氨基酸代谢来调控代谢途径水平，从而影响能量代谢及氨基酸代谢，进而发挥治疗辐射损伤的作用。

关键词：猴头菇多糖抗辐射气相色谱-质谱联用(GC-MS) 代谢组学

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病毒性肺炎中医病证结合动物模型研究进展

中草药 2024年第12期55卷 4248-4255页

作者：乔璇翟慧婷李南熹杨磊孟志云刘曙晨孙云波甘慧吴卓娜窦桂芳顾若兰军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 南华大学湖南衡阳421001 河南大学河南郑州450001

病毒性肺炎(viral pneumonia,VP)是一种严重危害人类健康的高发传染病。从中医角度看,VP属“风温”和“温病”。中药对VP具有良好的治疗效果,其作用机制可能与其对机体免疫平衡的调控、体内微生态的调控、炎症反应的抑制、肺纤维化的抑... 详细信息

病毒性肺炎(viral pneumonia,VP)是一种严重危害人类健康的高发传染病。从中医角度看,VP属“风温”和“温病”。中药对VP具有良好的治疗效果,其作用机制可能与其对机体免疫平衡的调控、体内微生态的调控、炎症反应的抑制、肺纤维化的抑制、组织保护及直接抗病毒活性有关。动物模型是药物研发领域重要的实验手段。现有的VP动物模型多以西医为主,缺乏对中医证候的研究,不能反映中医辨证论治的特色。近年来,研究者一直在努力探索建立VP病证结合动物模型,使其能够更加准确地反映VP的不同中医证型和本质。通过对近年来中医疾病动物模型及相关肺炎病证模型进行分析,对其常见的建模方法、证型分类、证候研究及评价指标等进行综述,为建立符合中医辨证论治特点的VP动物模型提供参考。

关键词：中医病毒性肺炎证候病证结合动物模型

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一贯煎抗辐射代谢组学研究

中国中药杂志 2024年

作者：徐瑞平董明浩肖炳坤李志恒黄荣清广东药科大学中药学院军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所

应用气相色谱-质谱联用（gas chromatography-mass spectrometer，GC-MS）代谢组学方法考察一贯煎水提物对小鼠抗辐射作用并探索其相关作用通路及作用机制。将健康SPF级雄性昆明小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组以及一贯煎高、中... 详细信息

应用气相色谱-质谱联用（gas chromatography-mass spectrometer，GC-MS）代谢组学方法考察一贯煎水提物对小鼠抗辐射作用并探索其相关作用通路及作用机制。将健康SPF级雄性昆明小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组以及一贯煎高、中、低剂量组，每组10只。小鼠预防性给药6 d后，采用5 Gy的60Co γ射线照射建立辐射小鼠模型。辐射损伤后观测14 d内小鼠体质量以及外周血变化，于辐射损伤后第3天采集小鼠呼出气，于辐射损伤后第14天采集小鼠血清，应用GC-MS技术分析各组小鼠呼出气和血清，寻找并分析一贯煎抗辐射作用后小鼠的呼出气和血清中差异性代谢物及含量变化。结果显示，呼出气代谢组学分析结果提示小鼠呼出气中有15种差异性代谢物与辐射损伤有关，其中己烷、乙酸乙酯、己醛、乙酸、1-己醇、癸烷、均三甲苯、D-柠檬烯、苯乙酮和萘水平上升，邻二甲苯、乙苯、壬醛水平下降；血清代谢组学分析结果显示，小鼠血清中有26种差异性代谢物与辐射损伤有关，其中包括乙二醇、乳酸、L-丙氨酸、3-羟基丁酸、L-缬氨酸、甘油、丝氨酸、L-苏氨酸等，通过构建一贯煎抗辐射作用的相关代谢网络通路，显示有3条代谢通路与一贯煎抗辐射作用相关，其中包括亚油酸代谢；苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成；以及苯丙氨酸代谢。提示一贯煎对辐射损伤小鼠有一定防治作用，对辐射损伤的机制进行了初步探索，为一贯煎防治辐射的作用机制研究奠定了基础。

关键词：一贯煎抗辐射气相色谱-质谱联用(GC-MS) 代谢组学