选择性COX—2抑制剂的药物研究进展

作     者：倪再玉 

作者机构：三峡大学医学院药理学教研室，宜昌443003 

出 版 物：《实用医学进修杂志》 (Journal of Practical Training of Medicine)

年 卷 期：2001年第29卷第1期

页      面：62-64页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主　　题：选择性COX-2抑制剂 同工酶 药理 

摘      要：环氧化酶存在两种同工酶：环氧化酶-1（COX-1）和环氧化酶-2（COX-2），两种同工酶在结构及分子水平上的调控各有特点。寻找选择性COX抑制剂的目的在于改进对NSAIDs的耐受性及提高对COX-2的选择性。现就此介绍选择性COX-2抑制剂的开发概况及应用前景。1 NSAIDs药理作用机制的新观点 非甾体类抗炎药物（non-steroidal anti inflammatory drugs, NSAIDs）是一类具有重要应用价值的解热镇痛抗炎药物，临床上广泛用于急慢性炎症及疼痛的治疗。 1971年，Vane和其同事发现，阿司匹林类NSAID是通过抑制环氧化酶（cyclo oxygenase, COX），阻断花生四烯酸(AA)转化为前列腺素(PGs)，从而发挥解热镇痛抗炎作用。且NSAID所发生的不良反应如胃肠刺激和肝肾损伤，也是由于消除了保护胃和肾的生理性前列腺素所致。 70年代中期，人们注意到不同组织来源的环氧化酶，对阿司匹林类药物的反应不尽相同，提示不同组织中存在同工酶。并认为COX-1所催化的前列腺素的合成是不可调节的。但是又发现，在炎症时COX持续增加，说明在有些情况下，COX-2是可诱导产生的，如细胞因子可上调其水平，皮质激素可下调COX等。以上提示可能存在第二种环氧化酶同工酶。 1991年，Herschman和Simmono用分子克隆证实了现称为COX-2的第二种同工酶。后来分子生物学研究表明，两种COX同工酶由不同的基因编码，COX-1被认为是“看家基因所编码，COX-2被认为与炎症，有丝分裂和（或）特殊的信号转导有关。这个假设为COX理论提供了新的认识，并认为NSAID的抗炎解热镇痛作用与抑制COX-2的活性有关，而其抗血栓作用和主要副作用都是由于对COX-1活性的抑制。因此，COX-2的发现，引导人们去研制特异性COX-2抑制剂。