大鼠肺动脉高压模型结缔组织生长因子的表达及辛伐他汀的调控作用

作     者：刘斌 王献民 周同甫 华益民 刘瀚曼 魏丽 乔丽娜 王晓琴 赵姗姗 石坤 LIU Bin;WANG Xian-min;ZHOU Tong-fu;HUA Yi-min;LIU Han-min;WEI Li;QIAO Li-na;WANG Xiao-qin;ZHAO Shan-shan;SHI Kun

作者机构：四川大学华西第二医院心血管科成都610041 

出 版 物：《中华儿科杂志》 (Chinese Journal of Pediatrics)

年 卷 期：2008年第46卷第5期

页      面：359-365页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(30300145) 

主　　题：高血压 肺性 大鼠 Sprague-Dawley 结缔组织生长因子 

摘      要：目的探讨结缔组织生长因子（CTGF）在肺动脉高压（PAH）大鼠肺血管重构中的表达及辛伐他汀的调控作用。方法雄性SD大鼠（350～400g）80只，70只接受左肺切除，术后第7天给予野百合碱（MCT）60mg／kg皮下注射建立PAH模型，并分别于术后第1、21天应用辛伐他汀2mg／（kg·d）干预。实验共分7组：（1）肺切除＋MCT组1（PM1-21，n=10）；（2）肺切除＋MCT组2（PM1-35，n=12）；（3）肺切除＋MCT＋辛伐他汀组1（PMS1-35，n=12）；（4）肺切除＋MCT＋辛伐他汀组2（PMS21-35，n=12）；（5）肺切除＋MCT＋羧甲基纤维素钠组1（PMV1-35，n=12）；（6）肺切除＋MCT＋羧甲基纤维素钠组2（PMV21-35，n=12）；（7）10只不给予任何处理作为正常对照组（n=10）。比较各组大鼠肺血管重构严重程度，内皮素（ET）1mRNA、CTGFmRNA和蛋白表达水平的差异，以及肺组织胶原合成的变化。结果PM1-35组平均肺动脉压为（39．75±3．62）mmHg（1mmHg=0．133kPa），右心室／左心室＋室间隔比值为0．627±0．040，动脉中膜厚度百分比（WT％）为61．73±5．39，分别较正常对照组[（17．10±1．20）mmHg、0．262±0．018、14．71±1．16]高，差异均有统计学意义（P〈0．001）；与正常对照组比较，PM1-35组ET-1mRNA、CTGFmRNA和蛋白表达上调，且羟脯氨酸含量[（1．30±0．19）μg／mg肺湿重]较正常对照组[（0．56±0．10）μg／mg肺湿重]高（P〈0．001）；原位杂交和免疫组化检测显示CTGFmRNA和蛋白主要表达在肺动脉平滑肌细胞、间质的巨噬细胞。辛伐他汀干预后，下调ET-1mRNA表达[1．483±0．338（PMS1-35组）vs7．396±2．117（PMV1-35组），P〈0．001]，CTGFmRNA[0．200±0．033（PMS1-35组）vs0．714±0．173（PMV1-35组），P〈0．001]和CTGF蛋白表达水平也下调；羟脯氨酸合成减少[（0．83±0．12）μg／mg肺湿重（PMS1-35组）vs（1．40±0．22）μg／mg肺湿重（PMV1-35组），P〈0．001]，且平均肺动脉压下降[（24．58±2．35）mmHg（PMS1-35组）vs（39．67±3．84）mmHg（PMV1-35组），P〈0．001]、RV／（LV＋S）比值减小[0．344±0．030（PMS1-35组）vs0．656±0．043（PMV1-35组），P〈0．001]和动脉WT％下降[32．31±3．62（PMS1-35组）vs63．30±5．70（PMV1-35组），P〈0．01]。在术后第21天给予辛伐他汀干预的大鼠也能观察到这些参数相同的变化趋势。结论CTGF的表达上调可能在PAH肺血管重构过程中起重要作用，辛伐他汀可能通过下调CTGF基因表达减轻肺血管重构。