吴茱萸次碱抑制AngⅡ诱导的血管平滑肌Cx43表达上调

作     者：汪小英 余艳荣 王美玲 彭维杰 罗丹 WANG Xiao-ying;YU Yan-rong;WANG Mei-ling;PENG Wei-jie;LUO Dan

作者机构：南昌大学药学院药理重点实验室江西南昌330006 南昌大学江西省医学科学院江西南昌330006 南昌大学基础医学院生理学系江西南昌330006 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2018年第34卷第8期

页      面：1139-1145页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No 81360493) 江西省自然科学基金资助项目(No 20161BAB215205) 

主　　题：吴茱萸次碱 缝隙连接蛋白43 辣椒素受体 平滑肌细胞 增殖 表型转换 

摘      要：目的探讨吴茱萸次碱(rutaecarpine,Rut)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的缝隙连接蛋白43(Cx43)表达,血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖和表型改变的影响及可能机制。方法加入不同浓度的Rut(0.3、1.0、3.0μmol·L^(-1))预处理VSMCs 10 min后,加入AngⅡ(1μmol·L^(-1))共同孵育24 h,应用辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)竞争性拮抗剂Capsazepine(CAPZ,10μmol·L^(-1)),探讨TRPV1是否介导Rut的效应。Western blot检测VSMCs中Cx43和NF-κB亚基p65的水平,免疫细胞化学判断p65核转位。CCK-8和Ed U法检测VSMCs增殖,Western blot检测细胞周期蛋白Cyclin D1,确定对细胞周期的影响;Western blot检测收缩型标志蛋白α-SMA和Calponin水平。结果Rut可抑制AngⅡ诱导的Cx43表达上调,并抑制p65核转位,预先给予CAPZ可取消此效应。Rut抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖,表现为抑制VSMCs的DNA合成及细胞活力,还可抑制VSMCs表型转化,以上效应均被CAPZ部分阻断。结论 Rut可下调Cx43表达,从而抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖和表型转换,其机制涉及TRPV1/NF-κB信号途径。