Ikaros通过靶向c-KIT抑制B-ALL白血病细胞的增殖

作     者：宋娜 贾慧婕 陈秋月 邹亚文 陈银泽 齐金博 杨俊 邱艳艳 胡庆 谷腾腾 马晓艳 王海军 SONG Na;IA Hui-Jie;CHEN Qiu-Yue;ZOU Ya-Wen;CHEN Yin-Ze;QI Jin-Bo;YANG Jun;QIU Yan-Yan;HU Qing;GU Teng-Teng;MA Xiao-Yan;WANG Hai-Jun

作者机构：新乡医学院基础医学院生物化学与分子生物学系河南新乡453003 新乡医学院基础医学院病理学系河南新乡453003 

出 版 物：《中国生物化学与分子生物学报》 (Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology)

年 卷 期：2018年第34卷第7期

页      面：778-784页

核心收录：

学科分类：08[工学] 09[农学] 0901[农学-作物学] 0836[工学-生物工程] 090102[农学-作物遗传育种] 

基　　金：国家自然科学基金项目(No.81602132) 国家级大学生创新创业训练计划项目(No.201610472017 201610472040) 河南省科技攻关项目(No.172102310584 182102310242)资助~~ 

主　　题：核内转录因子Ikaros 致癌基因c-KIT 急性B淋巴细胞白血病 基因表达与调控 

摘      要：Ikaros是一种重要的造血细胞分化与发育调控因子,其基因结构、蛋白质活性的改变与淋巴细胞白血病的发生密切相关。致癌基因c-KIT与白血病的发生有直接联系,但Ikaros与c-KIT之间的调控关系尚未见报道。本研究报道,在人急性B淋巴细胞白血病(B-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)细胞中,Ikaros可靶向调控c-KIT基因的转录与蛋白质表达。通过在人B-ALL细胞系Nalm6中分别高表达和shRNA干扰Ikaros后,qRT-PCR与Western印迹结果显示,Ikaros可直接抑制c-KIT基因的表达。双荧光素酶报告实验检测Ikaros及其突变体对c-KIT基因的直接靶向作用。结果显示,野生型Ikaros可明显抑制c-KIT的表达,而突变体则不能。进一步利用染色质免疫共沉淀技术(chromatin-immunoprecipitation,Ch IP),检测Ikaros对c-KIT上游启动子序列的结合活力。结果显示,Ikaros蛋白在c-KIT的上游调控区约-500 bp处有明显的结合。Ikaros通过靶向cKIT上游启动子,抑制c-KIT表达,抑制B-ALL细胞的增殖,为临床治疗白血病提供了新思路。