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IRF4与MITF协同作用于络氨酸酶启动子的相关机制

Mechanism for synergistic effect of IRF4 and MITF on tyrosinase promoter

作     者:宋剑 刘学铭 李家大 刘化蝶 彭震 陈红胜 梅凌云 贺楚峰 冯永 SONG Jian;LIU Xueming;LI Jiada;LIU Huadie;PENG Zhen;CHEN Hongsheng;MEI Lingyun;HE Chufeng;FENG Yong

作者机构:中南大学湘雅医院耳鼻咽喉科长沙410008 耳鼻咽喉重大疾病研究湖南省重点实验室长沙410008 山东省立医院集团眼耳鼻喉医院耳鼻咽喉科济南250022 中南大学生命科学学院长沙410078 

出 版 物:《中南大学学报(医学版)》 (Journal of Central South University :Medical Science)

年 卷 期:2018年第43卷第5期

页      面:461-468页

核心收录:

学科分类:1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基  金:国家自然科学基金(81170923 81470705 81500803) 国家重点基础研究发展计划(2014CB541702)~~ 

主  题:干扰素调节因子4 小眼畸形相关转录因子 络氨酸酶 转录激活作用 协同作用 

摘      要:目的:探索干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4,IRF4)与小眼畸形相关转录因子(microphthalmia-associated transcription factor,MITF)协同作用激活络氨酸酶(tyrosinase,T YR)启动子的作用机制。方法:利用荧光素酶检测、细胞免疫荧光蛋白定位、GST融合蛋白沉降技术(GST-pull down)、免疫共沉淀等多种体外细胞实验学方法,观察IRF4与MITF的协同转录激活效应、亚细胞定位和蛋白-蛋白相互作用情况。结果:IRF4与MITF蛋白共同表达于细胞核;IRF4可以增强MITF在TYR启动子上的转录激活作用,产生协同效应,而在其他MITF目标启动子上不产生;IRF4不能单独激活TYR启动子,且与丧失功能的MITF突变蛋白在TYR启动子上不能产生协同作用;两个蛋白之间无直接相互作用。结论:IRF4与MITF在TYR启动子上产生协同作用,该效应主要依靠MITF进行调节;两个蛋白之间的相互作用可能需要DNA参与。

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