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干扰素调节因子4参与B/浆细胞肿瘤发生发展的研究进展

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华西医学 2024年

作者：陈静唐文娇张丽潘崚四川大学华西医院血液内科

干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4, IRF4)是干扰素调节因子家族中的转录因子之一。在正常生理过程中，IRF4蛋白是调节早期B细胞生长、前B细胞免疫球蛋白类别转换重组、成熟B细胞体细胞超突变等B细胞生长过程的关键因子... 详细信息

干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4, IRF4)是干扰素调节因子家族中的转录因子之一。在正常生理过程中，IRF4蛋白是调节早期B细胞生长、前B细胞免疫球蛋白类别转换重组、成熟B细胞体细胞超突变等B细胞生长过程的关键因子，也是调节浆细胞分化的关键因子；另一方面，Irf4基因异常或蛋白表达失调参与多种B/浆细胞肿瘤发生、发展。该文对IRF4在B/浆细胞分化成熟中的生理作用，如何参与B/浆细胞肿瘤发生发展及其作为B/浆细胞肿瘤潜在治疗靶点的研究进展进行综述。

关键词：干扰素调节因子4 B细胞浆细胞淋巴瘤白血病骨髓瘤

溃疡性结肠炎患者血清趋化因子配体19、干扰素调节因子4水平及临床意义

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检验医学与临床 2024年第10期21卷 1360-1364页

作者：孔令甲赵维波周宪伟山东省聊城市第二人民医院消化内科山东聊城252600 山东省聊城市第二人民医院检验科山东聊城252600

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者血清趋化因子配体19(CCL19)、干扰素调节因子4(IRF4)水平及临床意义。方法选择2020年6月至2022年5月在该院住院治疗的105例UC患者为UC组,另选取83例健康体检者为对照组。根据Mayo评分将UC患者分为缓解期组(... 详细信息

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者血清趋化因子配体19(CCL19)、干扰素调节因子4(IRF4)水平及临床意义。方法选择2020年6月至2022年5月在该院住院治疗的105例UC患者为UC组,另选取83例健康体检者为对照组。根据Mayo评分将UC患者分为缓解期组(n=35)和活动期组(n=70)。根据活动期病情严重程度,将活动期UC患者分为轻度组(n=19)、中度组(n=23)和重度组(n=28)。根据患者预后情况分为预后良好组和预后不良组。采用酶联免疫吸附试验检测血清CCL19、IRF4水平;采用Pearson相关分析血清CCL19、IRF4水平与Mayo评分的相关性;采用多因素Logistic回归分析影响UC患者预后的因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CCL19、IRF4水平对UC患者预后不良的预测价值。结果UC组血清CCL19、IRF4水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P4水平低于活动期组,差异均有统计学意义(P4水平明显高于轻度组和中度组,且中度组明显高于轻度组,差异均有统计学意义(P4、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)水平明显低于预后不良组,差异有统计学意义(P4水平均与Mayo评分呈正相关(r=0.426、0.471,P4水平升高是UC患者预后不良的危险因素(P4水平单独及联合预测UC患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.798、0.752、0.845。结论UC患者血清CCL19、IRF4水平均升高,且与患者病情和临床预后关系密切,可作为UC临床预后评估的潜在指标。

关键词：溃疡性结肠炎趋化因子配体19 干扰素调节因子4 病情严重程度活动期

口腔种植体周围炎患者血清干扰素调节因子4、可溶性致癌抑制因子2检测的临床意义

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检验医学 2024年第8期39卷 723-727页

作者：吕敏敏黄莹于兰曹丽婷曾翠敏沧州市人民医院口腔牙周科河北沧州061000 沧州市人民医院儿童牙科河北沧州061000 沧州市人民医院口腔修复科河北沧州061000

目的探讨口腔种植体周围炎患者血清干扰素调节因子4(IRF4)、可溶性致癌抑制因子2(sST2)检测的临床意义。方法选取2021年1月—2022年12月沧州市人民医院口腔种植体周围炎患者30例(口腔种植体周围炎组)、同一类型种植体的健康口腔种植体... 详细信息

目的探讨口腔种植体周围炎患者血清干扰素调节因子4(IRF4)、可溶性致癌抑制因子2(sST2)检测的临床意义。方法选取2021年1月—2022年12月沧州市人民医院口腔种植体周围炎患者30例(口腔种植体周围炎组)、同一类型种植体的健康口腔种植体者30例(健康口腔种植体组)和体检健康者30名(正常对照组)。检测所有研究对象血清IRF4、sST2水平。采用Pearson相关分析评估血清IRF4、sST2水平与年龄、探诊深度(PD)、龈沟液量、出血指数(SBI)的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清IRF4、sST2诊断口腔种植体周围炎的效能。结果口腔种植体周围炎组PD、龈沟液量、SBI均显著高于健康口腔种植体组和正常对照组(P4、sST2水平依次升高(P4、sST2水平差异均无统计学意义(P>0.05)。≥60岁的口腔种植体周围炎患者血清IRF4、sST2水平高于4、sST2与年龄、PD、龈沟液量、SBI均呈正相关(P4、sST2单项检测和联合检测诊断口腔种植体周围炎的曲线下面积(AUC)分别为0.919、0.890、0.978。结论口腔种植体周围炎患者血清IRF4、sST2水平显著升高,与牙周指标密切相关,或可作为口腔种植体周围炎的诊断指标。

关键词：干扰素调节因子4 可溶性致癌抑制因子2 口腔种植体周围炎

干扰素调节因子4在B细胞淋巴瘤细胞株中表达及其与细胞耐药的关系

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中国组织工程研究与临床康复 2008年第29期12卷 5691-5695页

作者：王姣杰宋永平刘艳艳李玉富高全立魏旭东河南省红十字血液中心河南省郑州市450012 河南省肿瘤医院血液科河南省郑州市450008

背景:干扰素调节因子4是B细胞终末分化的重要转录因子,限制性表达于淋巴细胞,在基因调控中起重要作用,但其与疾病预后的最终关系仍未确定。目的:假设干扰素调节因子4在B淋巴细胞中的表达与细胞耐药有关,观察新型抗肿瘤药蛋白酶体抑制剂... 详细信息

背景:干扰素调节因子4是B细胞终末分化的重要转录因子,限制性表达于淋巴细胞,在基因调控中起重要作用,但其与疾病预后的最终关系仍未确定。目的:假设干扰素调节因子4在B淋巴细胞中的表达与细胞耐药有关,观察新型抗肿瘤药蛋白酶体抑制剂硼替佐米对干扰素调节因子4的影响。设计、时间及地点:细胞学体外实验,于2006-03/2007-02在河南省肿瘤医院中心实验室完成。材料:Daudi和Namalwa细胞株由上海血液学研究所提供。阿霉素为山西普德药业有限公司产品,硼替佐米为西安杨森公司产品。方法:将Daudi和Namalwa细胞各自接种于200μLRPMI-1640培养体系中,分别加入0,5,10,20,30,50,100μg/L阿霉素;对于Namalwa细胞,另设立联合用药组,即15nmol/L硼替佐米+上述各浓度阿霉素;药物处理48h后,加入MTT继续培养。选择单药50μg/L阿霉素、15nmol/L硼替佐米以及两药联合作用Namalwa细胞12,24,48,72h,行半定量RT-PCR和Western印迹分析。主要观察指标:干扰素调节因子4在细胞株中的表达。MTT法检测细胞增殖抑制率。AnnexinV/PI法检测细胞凋亡情况。药物对Namalwa细胞干扰素调节因子4基因和蛋白表达的影响。结果:Namalwa细胞表达干扰素调节因子4基因和蛋白,Daudi细胞中未检测出其表达。各浓度阿霉素作用48h后,Daudi细胞增殖抑制率显著高于Namalwa细胞(P素联合硼替佐米共培养48h,Namalwa细胞增殖抑制率显著高于单药阿霉素(P素联合硼替佐米作用48h细胞凋亡率显著高于单药阿霉素(P素处理12,24,48,72h,干扰素调节因子4基因和蛋白均未发生明显变化;单药硼替佐米处理48h干扰素调节因子4基因表达开始下调,72h出现蛋白表达下调;两药联合处理24h即出现干扰素调节因子4基因表达下调,48h随之出现蛋白表达下调。结论:Namalwa细胞中干扰素调节因子4的表达与阿霉素耐药有关,硼替佐米能够下调干扰素调节因子4的表达,克服阿霉素的耐药。

关键词：干扰素调节因子4 Namalwa细胞 Daudi细胞细胞凋亡耐药

干扰素调节因子4基因敲除加重缺血性脑卒中小鼠脑神经功能损伤

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武汉大学学报（医学版） 2023年第7期44卷 793-799页

作者：余信远简志宏刘仁忠冯艳萍武汉大学人民医院神经外科湖北武汉430060 武汉大学人民医院麻醉科湖北武汉430060

目的:明确缺血性脑卒中(IS)后不同区域脑组织中干扰素调节因子4(IRF4)表达水平的变化趋势并探讨其在IS后神经功能损伤中的保护作用与可能机制。方法:首先通过短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)构建小鼠IS模型(包括野生型和IRF4基因敲除组),... 详细信息

目的:明确缺血性脑卒中(IS)后不同区域脑组织中干扰素调节因子4(IRF4)表达水平的变化趋势并探讨其在IS后神经功能损伤中的保护作用与可能机制。方法:首先通过短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)构建小鼠IS模型(包括野生型和IRF4基因敲除组),随后分别利用RT-PCR与Western Blot检测核心梗死区域、缺血半暗带与对侧正常脑组织内IRF4 mRNA与蛋白表达水平。同时利用ELISA检测缺血半暗带区域促炎细胞因子IL-1β、IL-6与TNF-α的表达水平。分别利用RT-PCR与Western Blot检测M1型巨噬细胞标志物iNOS与M2型巨噬细胞标志物Arg-1的mRNA与蛋白表达水平;随后进行神经功能评分与水迷宫试验检测逃逸潜伏期(EL),利用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测小鼠脑梗死体积,同时利用免疫荧光染色检测细胞凋亡。结果:缺血半暗带IRF4表达水平较核心梗死区域与对侧正常脑组织均明显增加。此外,缺血半暗带促炎细胞因子IL-1β、IL-6与TNF-α表达均明显增加,且与IRF4表达水平呈明显负相关;iNOS表达明显上调且Arg-1表达显著减少。而IRF4基因敲除导致IS小鼠脑梗死体积增加且神经功能明显恶化。IRF4基因敲除致使IS小鼠脑组织促炎细胞因子表达显著上调,巨噬细胞标志物检测表明IRF4基因敲除致使巨噬细胞向M1型极化。此外,IRF4基因敲除导致神经元凋亡明显增加。结论:IS显著诱导缺血半暗带IRF4表达,IRF4敲减可导致IS小鼠炎症反应加重,巨噬细胞向M1型极化且神经功能损伤明显恶化。因此,IRF4表达可能通过调节巨噬细胞极化,抑制促炎细胞因子表达,继而在IS中发挥抗炎和脑保护作用。

关键词：缺血性脑卒中干扰素调节因子4 巨噬细胞极化炎性反应神经功能损伤

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干扰素调节因子4相关淋巴瘤的研究进展

白血病．淋巴瘤 2019年第6期28卷 368-371页

作者：吴梅桑威刘慧徐州医科大学附属医院病理科 221000 徐州医科大学附属医院血液科 221000

干扰素调节因子4(IRF4)是IRF家族的成员,主要在淋巴细胞中表达,并在淋巴瘤的发生发展中发挥着重要作用;此外其与2016年世界卫生组织(WHO)淋巴瘤更新版提出的暂定分类-伴有IRF4重排的大B细胞淋巴瘤相关.文章就IRF4基因结构特征及生物学... 详细信息

干扰素调节因子4(IRF4)是IRF家族的成员,主要在淋巴细胞中表达,并在淋巴瘤的发生发展中发挥着重要作用;此外其与2016年世界卫生组织(WHO)淋巴瘤更新版提出的暂定分类-伴有IRF4重排的大B细胞淋巴瘤相关.文章就IRF4基因结构特征及生物学功能、在淋巴细胞发育中的作用、伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤进行综述.

关键词：淋巴瘤干扰素调节因子4 伴干扰素调节因子4重排大B细胞淋巴瘤

干扰素调节因子4基因在慢性HBV携带者外周血中的表达及临床意义

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实用医学杂志 2013年第21期29卷 3511-3513页

作者：刘腊香詹森林林巧钟红剑聂广郑军刘晋洪广东省深圳市宝安区慢性病防治院 518126 广东省深圳市第三人民医院 518112

目的:从mRNA和蛋白水平两个层面探讨健康人群和慢性HBV携带者外周血干扰素调节因子4(IRF-4)基因表达情况。方法:选取慢性HBV携带者19例(病例组),健康对照者22例(对照组),采集外周血分离PBMC,利用流式细胞技术观测CD4+T细胞中IRF-4+细胞... 详细信息

目的:从mRNA和蛋白水平两个层面探讨健康人群和慢性HBV携带者外周血干扰素调节因子4(IRF-4)基因表达情况。方法:选取慢性HBV携带者19例(病例组),健康对照者22例(对照组),采集外周血分离PBMC,利用流式细胞技术观测CD4+T细胞中IRF-4+细胞比例,利用实时定量PCR技术检测IRF-4mRNA水平,比较两组人群IRF-4表达差异。结果:通过FACS分析在CD4+T细胞群中明显出现IRF-4+细胞群;病例组和对照组IRF-4+细胞比例分别为(3.29±0.83)%、(2.26±0.82)%,差异具有统计学意义(t=3.98,P=0.000 3);病例组IRF-4 mRNA表达水平显著高于对照组(10.66±5.15 vs 5.53±2.74,t=4.06,P=0.000 2)。结论:慢性HBV携带者IRF-4表达在mRNA和蛋白水平均高于正常人群,可以作为免疫干预的潜在靶点。

关键词：肝炎病毒乙型慢性HBV携带者干扰素调节因子4

干扰素调节因子4及Th17细胞在梅毒血清固定患者外周血中的表达

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中国艾滋病性病 2016年第11期22卷 900-903页

作者：关杨蓝丽娜陶小华吴肖冰杨帆洪福昌深圳市慢性病防治中心广东深圳518020 江西省皮肤病专科医院南昌330000

目的检测梅毒血清固定患者外周血中干扰素调节因子4(IRF4)、辅助性T细胞17(Th17细胞)及其相关细胞因子的表达,初步探讨IRF4和Th17在梅毒血清固定形成中的作用。方法梅毒血清固定患者32例,同时以32例健康体检者为对照,分别应用实时荧光定... 详细信息

目的检测梅毒血清固定患者外周血中干扰素调节因子4(IRF4)、辅助性T细胞17(Th17细胞)及其相关细胞因子的表达,初步探讨IRF4和Th17在梅毒血清固定形成中的作用。方法梅毒血清固定患者32例,同时以32例健康体检者为对照,分别应用实时荧光定量PCR法检测外周血单一核细胞(PBMC)中IRF4、白细胞介素17(IL-17)和维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)信使核糖核酸(mRNA)的表达;流式细胞术检测Th17与IRF4在CD4+T淋巴细胞中的比例以及IRF4在Th17细胞中的比例。结果梅毒血清固定组PBMC中IRF4mRNA的表达和CD4+IRF4+T细胞的比例,分别为(3.04E-3±5.20E-4);(44.95±2.68)%,与健康对照组的(4.17E-3±2.01E-3)、(46.76±5.13)%相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。血清固定组IL-17和RORγt mRNA的表达分别为(3.13E-5±1.18E-5)、(2.21E-4±3.47E-5),与健康对照组的(1.30E-4±4.09E-5)、(5.59E-4±8.39E-5)相比,显著下降,差异有统计学意义(P4+T淋巴细胞中Th17比例及Th17中IRF4+T细胞比例,血清固定组为(1.35±0.17)%、(50.51±4.06)%,与健康对照组的(1.91±0.19)%、(65.72±4.61)%相比,显著降低,差异具有统计学意义(P4在梅毒血清固定中可能不发挥直接作用,而是通过作用于Th17而发挥间接作用。

关键词：梅毒血清固定干扰素调节因子4 辅助性T细胞17

干扰素调节因子4的去泛素化修饰在风湿性心脏病中的作用

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干扰素调节因子4的去泛素化修饰在风湿性心脏病中的作用

作者：徐鹏安徽医科大学

学位级别：硕士

背景：风湿性心脏病是由乙型溶血性链球菌感染后引起的一种严重的慢性、自身免疫性疾病。风湿性心脏病可累及心脏瓣膜、心肌、甚至心包,但主要累及心脏瓣膜。心脏瓣膜病变后经过长期的炎症反应,会受到不同程度的损伤,从而影响心功能,严... 详细信息

背景：风湿性心脏病是由乙型溶血性链球菌感染后引起的一种严重的慢性、自身免疫性疾病。风湿性心脏病可累及心脏瓣膜、心肌、甚至心包,但主要累及心脏瓣膜。心脏瓣膜病变后经过长期的炎症反应,会受到不同程度的损伤,从而影响心功能,严重影响患者的生活质量。在风湿性心脏病初期,患者往往表现为风湿热,此时的炎症反应一般由Thl介导,随着病程的进展,Th2介导的炎症反应逐渐增强。干扰素调节因子4是Th2细胞中十分重要的转录因子,他调控着多种细胞因子的表达,如IL4等。这些细胞因子对心脏的损伤起着十分重要的作用。研究干扰素调节因子4在Th2里的去泛素化修饰对认识风湿性心脏病的发病机制提供了新的线索。目的：探讨风湿性心脏病致病的分子机制,阐明去泛素化酶USP4对IRF4去泛素化的分子机制,去泛素化酶USP4对Th2功能的影响,为风湿性心脏病的治疗提供新的策略。研究方法和结果：临床收集20例风湿性心脏病患者,相对应匹配25例健康志愿者。与健康对照组相比,使用实时定量PCR和免疫印迹技术分析发现风湿性心脏病患者外周血CD4+T细胞中USP4表达量明显升高。进一步使用免疫共沉淀技术发现USP4可以和IRF4 DNA结合结构域以及配体结合结构域相互结合。进一步发现USP4可以去泛素化IRF4并呈剂量依赖性的增强IRF4蛋白稳定性。应用荧光素酶检测技术发现IRF4、NFATC2和USP4协同促进IL4的表达。流式细胞技术检测风湿性心脏病中IRF4表达与IL-4均升高。研究结论：研究发现了USP4可以通过去泛素化稳定IRF4的蛋白表达。IRF4增多可协同NFATC2增加IL4的表达。这将为风湿性心脏病的治疗提供新的策略。

关键词：自身免疫性疾病风湿性心脏病 T辅助性细胞2 干扰素调节因子4 活化的T细胞核因子2 泛素特异性蛋白4