渥曼青霉素通过Chemerin/CMKLR1途径抑制Kupffer细胞NLRP3的活性缓解小鼠非酒精性脂肪肝

作     者：吴明兵 张文锋 龚建平 苗春木 WU Mingbing;ZHANG Wenfeng;GONG Jianping;MIAO Chunmu

作者机构：重庆两江新区第二人民医院普外科401123 重庆医科大学附属第二医院肝胆外科400010 

出 版 物：《重庆医学》 (Chongqing medicine)

年 卷 期：2018年第47卷第17期

页      面：2279-2284页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81701957) 重庆卫生和计划生育委员会科技项目(2015-2-126) 

主　　题：非酒精性脂肪肝 枯否细胞 渥曼青霉素 炎症小体 Chemerin 

摘      要：目的探讨Chemerin诱导枯否细胞(Kupffer cells,KCs)的炎性反应在小鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)进展中的作用和机制。方法分别用磷脂酰肌醇3-激酶的抑制剂渥曼青霉素作用于预先用Chemerin体外刺激的KCs 2h,以及由高脂饮食饲养的C57BL/6J小鼠12周。然后,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清液及血清细胞因子水平;反转录酶-聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)法分别检测体内外KCs中目的分子的mRNA和蛋白表达水平;记录小鼠体质量变化并检测小鼠胰岛素耐受和葡糖糖耐受情况;HE染色结合NAS评分评测小鼠肝脏脂肪变性程度。结果在渥曼青霉素处理的Chemerin-KCs或者NAFLD模型小鼠中:细胞上清液和血清中白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)和IL-18的水平明显低于单独用Chemerin处理组或者单独高脂饮食组;Chemerin细胞受体(CMKLR1)和炎症小体3样受体蛋白(NLRP3)的mRNA和蛋白表达明显低于单独用Chemerin处理KCs或者单独高脂饮食的小鼠。此外,在高脂饮食单独饲养的小鼠的体质量变化、肝功能变化、胰岛素抵抗情况、葡糖糖抵抗情况及肝脏脂肪指数变化均比渥曼青霉素处理的NAFLD模型小鼠变化明显。结论渥曼青霉素能通过下调CMKLR1和NLRP3的表达减轻由高脂饮食诱导的肝脏脂肪变和KCs介导的炎性反应。