GSK3β抑制非小细胞肺癌细胞自噬增强放疗敏感性

作     者：任佳琳 刘婷婷 韩阳 陈延治 李光 姜丽红 REN Jia-lin;LIU Ting-ting;HAN Yang;CHEN Yan-zha;LI Guang;JIANG Li-hong

作者机构：中国医科大学基础医学院病理学教研室沈阳110122 中国医科大学附属第一医院外科沈阳110122 中国医科大学附属第四医院放疗科沈阳110122 中国医科大学附属第一医院放射治疗科沈阳110122 中国盘锦辽河油田总医院病理科沈阳110122 

出 版 物：《解剖科学进展》 (Progress of Anatomical Sciences)

年 卷 期：2018年第24卷第3期

页      面：285-288页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81000995) 辽宁省科学技术计划项目(2015020491) 

主　　题：X-射线 非小细胞肺癌 GSK3β 自噬 

摘      要：目的探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK3β)在非小细胞肺癌中对自噬的调节及调节自噬对放疗敏感性的影响。方法通过Western blot检测正常支气管上皮细胞HBE和肺癌细胞A549,H460,H292,H1299,Calu1和SK-MES-1中GSK3β的表达情况。转染或抑制GSK3β的表达并经X射线照射后,通过Western blot检测磷酸腺苷蛋白激酶(AMPK),自噬标记物微管相关蛋白轻链-3(LC3)和自噬降解底物p62的蛋白表达水平。应用集落形成实验检测转染或抑制GSK3β的表达并经X射线照射后的细胞增殖能力,促进或抑制自噬并经X射线照射后的细胞增殖能力。结果在H460细胞中分别转染野生型GSK3β-WT,激酶激活型GSK3β-S9A,激酶失活型GSK3β-K85R并经X射线照射,下调AMPK和LC3表达水平,上调P62表达水平,抑制肺癌细胞的增殖能力,其中转染激活型GSK3β-S9A的作用最显著。在A549细胞中抑制GSK3β并X射线照射,上调AMPK和LC3表达水平,促进肺癌细胞的增殖能力。在H460细胞中施加自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)或自噬诱导剂雷帕霉素(Rapamycin)并经X射线照射,3-MA抑制细胞自噬水平,抑制细胞增殖能力,细胞存活能力下降更显著。结论GSK3β抑制细胞自噬,抑制细胞自噬水平可以增强非小细胞肺癌的放射敏感性。