构象锁定HIV-1融合抑制剂的合成及抗HIV-1活性研究

作     者：郭叶 傅莉莉 范晓文 史宣玲 Guo Ye;Fu Lili;Fan Xiaowen;Shi Xuanling

作者机构：包头医学院药学院包头014060 清华大学医学院艾滋病综合研究中心北京100084 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2018年第38卷第5期

页      面：1267-1270页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(No.21602121) 内蒙古自然科学基金(No.2016BS0201) 包头医学院博士科学基金(No.BSJJ201620)资助项目~~ 

主　　题：西夫韦肽 HIV融合抑制剂 构象锁定 抗HIV-1活性 

摘      要：西夫韦肽(SFT)是一种有效抗HIV-1(Human Immunodeficiency Virus-1)融合抑制剂,它比已上市融合抑制药物T20拥有更高的药效及药代稳定性,目前已完成了IIb临床实验.以西夫韦肽为模板,通过构象锁定策略将多肽中原有的盐桥替换为共价键合成了SFT订书肽SFT-1和SFT-2.产物结构经圆二光谱确认形成了α-螺旋.对所有合成多肽进行了抗HIV-1活性检测,结果表明SFT订书肽对7个HIV-1假病毒株抑制活性均高于SFT,其中SFT-1对B 亚型和B C重组亚型病毒株抑制活性最高,SFT-2对B、CRF01_AE和CRF08_BC亚型病毒株抑制活性最高.