吉非替尼联合槲皮素对非小细胞肺癌PC9/GR细胞增殖的协同抑制作用

作     者：王静 袁媛 潘跃银 张颖 WANG Jing1, YUAN Yuan2, PAN Yueyin3, ZHANG Ying1

作者机构：安徽医科大学第三附属医院老年医学科安徽合肥230061 合肥市滨湖医院中心实验室安徽合肥230061 安徽省立医院肿瘤科安徽合肥230001 

出 版 物：《肿瘤》 (Tumor)

年 卷 期：2018年第38卷第3期

页      面：182-188页

核心收录：

学科分类：1204[管理学-公共管理] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：安徽省卫生计生委中医药科研课题(编号:2016zy29)~~ 

主　　题：癌,非小细胞肺 药物疗法 联合 细胞增殖 细胞凋亡 

摘      要：目的:探究吉非替尼(getinib,Gef)联合槲皮素(quercetin,Que)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)PC9/Gef耐药(getinibresisitant,GR)细胞的增殖抑制作用及其可能的作用机制。方法:应用MTT法检测1.562 5、3.125、6.25、12.5、25、50和100μmol/L Gef或7.812 5、15.625、31.25、62.5、125、250和500μmol/L Que单药以及2药联合对PC9/GR细胞增殖的影响,计算Gef和Que对PC9/GR细胞的半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)值以及2药联用时的联合指数(combination index,CI)。40μmol/L Gef、90μmol/L Que和40μmol/L Gef+90μmol/L Que处理PC9/GR细胞后,在荧光显微镜下观察各组细胞的形态学变化,FCM法检测各组细胞的凋亡率,蛋白质印迹法检测各组细胞中磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated-protein kinase B,p-PKB,又称p-Akt)及剪切型caspase-3蛋白的表达水平。结果:不同浓度的Gef和Que均可抑制PC9/GR细胞的增殖(P值均0.01),IC50值分别为(41.26±2.38)μmol/L和(88.82±2.06)μmol/L;Gef联合Que时,Gef的IC50值为(17.49±0.77)μmol/L,Que的IC50值为(75.56±2.15)μmol/L,不同浓度的Gef与Que联合时的CI值均1,表现为协同效应。荧光显微镜下观察可见,Gef联合Que组PC9/GR细胞凋亡的形态学改变更明显;Gef联合Que组PC9/GR细胞凋亡率高于Gef和Que单药组(P值均0.01);Gef联合Que组PC9/GR细胞中p-Akt蛋白的表达水平低于Gef和Que单药组(P值均0.01),而剪切型caspase-3蛋白的表达水平则高于Gef和Que单药组(P值均0.01)。结论:Gef联合Que可显著抑制PC9/GR细胞增殖,2药具有协同作用,其机制可能与促进细胞凋亡和下调p-Akt蛋白的表达水平有关。