对氧磷酶2对氧化低密度脂蛋白诱导的乳鼠心肌细胞损伤的影响

作     者：霍金秀 马彦卓 王冬梅 唐丽娜 啜玉彩 昝晓花 陈瑜 HUO Jinxiu;MA Yanzhuo;WANG Dongmei;TAGN Lina;CHUAI Yucai;ZAN Xiaohua;CHEN Yu

作者机构：河北北方学院研究生部河北张家口075000 解放军白求恩国际和平医院心内科石家庄050082 解放军白求恩国际和平医院老年病科石家庄050082 

出 版 物：《第三军医大学学报》 (Journal of Third Military Medical University)

年 卷 期：2018年第40卷第2期

页      面：130-135页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：河北省重点基础研究项目(13967710D)~~ 

主　　题：对氧磷酶2 氧化低密度脂蛋白 内质网应激 氧化应激 凋亡 

摘      要：目的探讨对氧磷酶2(paraoxonase 2,PON2)在氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导的乳鼠心肌细胞(neonatal rat ventricular cells,NRVCs)损伤中的作用及机制。方法分离SD大鼠(出生1~3 d,雌雄不限,共90只)心肌细胞。细胞分为:(1)对照组(未进行任何干预)、(2)0.1μmol/Lox-LDL组(ox-LDL干预24 h)、(3)10μmol/Lsalubrinal+ox-LDL组(salubrinal预处理1h后加入ox-LDL干预24 h)、(4)20μg/mLPON2+ox-LDL组(PON2预处理1 h后加入ox-LDL干预24 h)、(5)2.5μmol/LMn(Ⅲ)TBAP+ox-LDL组[(Mn(Ⅲ)TBAP预处理1 h后加入ox-LDL干预24 h]。通过MTT法和Caspase-3/7活性检测试剂盒分别检测细胞活性和细胞凋亡变化(n=6);Western blot检测心肌细胞内质网应激和氧化应激蛋白表达情况(n=4)。结果与对照组相比,ox-LDL明显降低心肌细胞活性[(0.417±0.047)vs(0.883±0.064),P0.01]显著增加心肌细胞凋亡[(11 505±817)vs(6417±439),P0.01]。与ox-LDL组相比,PON2、salubrinal和Mn(Ⅲ)TBAP干预后,细胞活性显著升高[(0.567±0.066)、0.649±0.082)、0.539±0.049)vs 0.417±0.047),P0.01],细胞凋亡显著下降[(7 776±488)、(7 545±547)、(7 960±480)vs(11 505±817),P0.01)。与对照组相比,ox-LDL显著增加PON2蛋白表达[(0.86±0.223)vs(0.561±0.13),P0.05]、内质网应激蛋白eIF-2α^(phox)、caspase-12和氧化应激蛋白Nox2/gp91^(phox)、p47^(phox)表达[(1.309±0.274)vs(0.780±0.186)、(1.294±0.273)vs(0.606±0.064)、(1.342±0.274)vs(0.788±0.137)、(1.178±0.194)vs(0.629±0.125),P0.01]。与ox-LDL组相比,PON2干预后,PON2蛋白表达明显升高[(1.190±0.151)vs(0.860±0.222),P0.05];eIF-2α^(phox)、caspase-12、Nox2/gp91^(phox)和p47^(phox)蛋白表达明显降低[(0.924±0.170)vs(1.309±0.274)、(0.895±0.202)vs(1.294±0.273)、(0.957±0.190)vs(1.342±0.274)、(0.799±0.232)vs(1.178±0.194),P0.05]。与PON2作用类似,salubrinal干预后,eIF-2α^(phox)和caspase-12蛋白表达明显降低[(1.010±0.096)vs(1.309±0.274)、(0.788±0.042)vs(1.294±0.273),P0.01],Mn(Ⅲ)TBAP干预后,Nox2/gp91^(phox)和p47^(phox)蛋白表达明显降低[(0.898±0.190)vs(1.342±0.274)、(0.769±0.158)vs(1.178±0.194),P0.01],二者均显著升高PON2蛋白表达[(1.248±0.259)、(1.176±0.248)vs(0.860±0.222),P0.05]。结论 PON2可能通过代偿性升高抑制氧化应激和内质网应激而减轻ox-LDL诱导的心肌细胞损伤。