芪玉三龙汤对Wnt信号通路拮抗基因SFRP-2的影响

作     者：张星星 李泽庚 曾时杰 张至强 胡健 ZHANG Xing-xing1,2, LI Ze-geng1,2. , ZENG Shi-jie1,2, ZHANG Zhi-qiang1,2, HU Jian1,2

作者机构：安徽中医药大学第一附属医院合肥230031 安徽省中医药科学院中医呼吸病防治研究所合肥230038 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2018年第24卷第7期

页      面：127-132页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 100501[医学-中医基础理论] 100601[医学-中西医结合基础] 10[医学] 

基　　金：国家中医药管理局肺气虚证重点研究室项目(国中医药函95号) 安徽省自然科学基金项目(1708085MH197) 

主　　题：芪玉三龙汤 肺癌 分泌型卷曲相关蛋白-2 Wnt/β-连环蛋白 

摘      要：目的：探讨中药复方芪3i,Z龙汤（Qinyu Sanlong decoction）对Wnt（Wingless，Intl的合称）信号通路拮抗基因分泌型Frizzled相关蛋白（SFRP）-2的影响。方法：基于前期研究基础，采用LLC细胞培养移植法，构建小鼠移植肺癌模型，将荷瘤小鼠随机分为模型组、芪玉三龙汤组（低、中、高剂量组）、化疗组、联合组、芪玉三龙汤组，小鼠分别按20．12，40．24，***^-1．d^-1灌胃给药，化疗组以顺铂0．4mL腹腔注射给药（1次／周），联合组以芪玉三龙汤80．48g·kg^-1·d^-1灌胃和腹腔注射顺铂联合给药，模型组以等体积0．9％氯化钠溶液灌胃，1次／d，连续给药21d；称取瘤质量，计算抑瘤率；透射电镜观察肿瘤细胞超微结构；蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测肿瘤组织卢-链蛋白（β-catenin），SFRP-2蛋白表达。结果：与模型组相比，各用药组均可下调β-catenin蛋白表达（P〈0．01）；与芪玉三龙汤20．12g·kg～·d。组比较，其他各用药组亦可下调β-catenin蛋白表达（P〈0．01）；与化疗组比较，芪玉三龙汤40．24，80．48g·kg^-1·d^-1组、联合组下调较明显（P〈0．05，P〈0．01）。与模型组相比，芪玉三龙汤40．24，80．48g·kg^-1·d^-1组均可促进SFRP-2蛋白表达（P〈0．05，P〈0．01）；与芪玉三龙汤20．12g·kg^-1·d^-1组比较，其他各用药组亦可上调SFRP-2蛋白表达水平（P〈0．01）；与化疗组比较，芪玉三龙汤40．24，80．48g·kg^-1·d^-1。组均可促进SFRP一2蛋白表达（P〈0．05，P〈0．01）。用药组电镜下可见凋亡现象，以芪玉三龙汤80．48g·kg^-1·d^-1组、化疗组及联合组明显。结论：芪玉三龙汤可一定程度抑制肺癌生长，诱导其镜下凋亡，促进SFRP-2表达，从而抑制Wntβ-catenin信号通路。