MiR-335通过作用于POU5F1负性调节骨肉瘤干细胞特性的实验研究

作     者：代国 刘盖为 孙祥然 胡庆柱 郑迪 杨俭 郭卫春 DAI Guo;LIU Gai-wei;SUN Xiang-ran;HU Qing-zhu;ZHENG Di;YANG Jian;GUO Wei-chun

作者机构：武汉大学人民医院骨科湖北武汉430060 

出 版 物：《现代生物医学进展》 (Progress in Modern Biomedicine)

年 卷 期：2017年第17卷第34期

页      面：6607-6612页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年基金项目(81502575) 中央高校基本科研业务费专项基金(2042015kf0069 2042017kf0163) 

主　　题：骨肉瘤 干细胞 miRNA-335 POU5F1 

摘      要：目的:研究表明骨肉瘤干细胞与骨肉瘤的发生发展及耐药密切相关。本文探讨miR-335在骨肉瘤干细胞中所起的作用。方法:利用不同方法筛选出骨肉瘤干细胞,检测miR-335的表达水平。利用分子探针技术将骨肉瘤细胞分选为miR-335高表达组和低表达组,检测各组中骨肉瘤细胞的干细胞样特性。利用转染技术检测miR-335对骨肉瘤干细胞样特性的影响。利用荧光素酶报告基因系统,验证miR-335下游靶基因。最后,利用裸鼠移植瘤动物模型,检测pre-miR-335联合化疗药阿霉素对骨肉瘤的在体抑制效果。结果:miR-335在骨肉瘤干细胞中表达量明显减少。miR-335高表达细胞的干细胞特性明显降低。转染实验验证了上述结果。荧光素酶报告试验显示miR-335在转录后水平上负性调节POU5F1基因。动物实验表明pre-miR-335联合阿霉素在抑制骨肉瘤上明显优于单一阿霉素的抑制效果。结论:miR-335通过下调POU5F1负性调节骨肉瘤干细胞特性。miR-335联合传统化疗药可协同抑制骨肉瘤。