CXC趋化因子受体4通过S期激酶相关蛋白2调控乳腺癌细胞周期的机制

作     者：王海凤 陈天天 王月月 李钰 张凌宇 丁勇兴 陈素莲 王文锐 杨清玲 陈昌杰 无

作者机构：蚌埠医学院临床检验诊断学实验中心安徽蚌埠233000 蚌埠市第三人民医院普外肿瘤科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院生物化学与分子生物学教研室安徽蚌埠233000 蚌埠医学院生物技术教研室安徽蚌埠233000 

出 版 物：《浙江大学学报（医学版）》 (Journal of Zhejiang University(Medical Sciences))

年 卷 期：2017年第46卷第4期

页      面：357-363页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：安徽省教育厅自然科学重大项目(KJ2015ZD29 KJ2016SD37) 安徽省自然科学基金(1508085MH159) 安徽省高校学科(专业)拔尖人才学术资助重点项目(gxbjZD2016069) 安徽省蚌埠市科技计划项目(20150309) 蚌埠医学院研究生创新项目(Byycxz1607) 

主　　题：乳腺肿瘤/病理生理学 受体 CXCR4/生物合成 受体 CXCR4/遗传学 S期激酶相关蛋白质类/代谢 细胞系 肿瘤/代谢 细胞增殖 细胞周期 

摘      要：目的:探讨CXC趋化因子受体4(CXCR4)通过PI3K/Akt和ERK信号通路调控S期激酶相关蛋白2(Skp2)的表达,进而影响乳腺癌细胞周期的机制。方法:利用干扰及过表达技术下调或上调CXCR4的表达后,通过实时定量PCR和蛋白质印迹法检测CXCR4与Skp2调控的关联性;蛋白质印迹法检测CXCR4干扰及过表达后对信号蛋白及Skp2下游相关基因表达的影响;通过碘化丙啶(PI)染色法检测CXCR4、PI3K/Akt通路抑制剂LY294002及ERK通路抑制剂U0126对乳腺癌细胞周期的影响。结果:干扰CXCR4后,Skp2表达下调;过表达CXCR4后,Skp2表达上调。CXCR4可通过对信号蛋白的调控影响Skp2及Skp2下游相关基因的表达。干扰CXCR4后,G_0/G_1期细胞比例增加,S期细胞比例相应减少,CXCR4与LY294002及U0126联合作用对细胞周期的阻断更加明显。结论:CXCR4能够通过对信号蛋白PI3K/Akt及ERK的调控,影响Skp2及Skp2下游相关基因的表达,阻断CXCR4/Akt/Skp2或CXCR4/ERK/Skp2信号通路后可有效诱导细胞周期阻滞,从而抑制乳腺癌细胞的增殖。