沙利度胺对百草枯中毒ALI大鼠的保护作用及机制

作     者：刘涛 谢媛 徐梦桐 郑粉双 Liu Tao;Xie Yuan;Xu Mengtong;Zheng Fenshuang

作者机构：云南省第二人民医院急诊内科云南昆明650021 北京师范大学附属实验中学100032 

出 版 物：《中华危重病急救医学》 (Chinese Critical Care Medicine)

年 卷 期：2017年第29卷第11期

页      面：977-981页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：云南省昆明市科技计划项目(2015-2-S-01408) 

主　　题：沙利度胺 百草枯 肺损伤 急性 炎性因子 核转录因子-κB信号通路 

摘      要：目的 探讨沙利度胺对百草枯（PQ）中毒急性肺损伤（ALI）大鼠的保护作用及其可能机制.方法 将60 只SPF级Wistar大鼠按随机数字表法分为6组,每组10只.采用腹腔注射PQ溶液20 mg/kg建立大鼠PQ中毒模型（PQ模型组）,30 min后腹腔注射梯度沙利度胺进行干预（50、100、200 mg/kg干预组）,连续3 d;并设立生理盐水（NS）对照组和沙利度胺对照组（给予200 mg/kg）.分别于3 d后取大鼠腹主动脉血,采用羟胺测定法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）活性,采用硫代巴比妥酸测定法检测血清丙二醛（MDA）含量.处死大鼠取肺组织,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）含量;采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测核转录因子-κB（NF-κB）信号通路蛋白p65和NF-κB抑制蛋白-α（IκB-α）的磷酸化水平;经苏木素-伊红（HE）染色后,光镜下观察肺组织病理学改变.结果 PQ染毒3 d后可见大鼠肺间质及肺泡间隔明显充血,有大量炎性细胞浸润,肺泡壁增厚;而给予50、100、200 mg/kg沙利度胺干预后,大鼠肺间质和肺泡间隔充血、水肿及炎性细胞浸润明显减轻,但仍可见少量水肿液、炎性细胞及红细胞.与NS对照组比较,PQ染毒后血清MDA含量以及肺组织TNF-α、IL-6水平和p65、IκB-α蛋白磷酸化水平均明显升高,血清SOD活性明显降低;而给予50、100、200 mg/kg沙利度胺干预后,可呈剂量依赖性地抑制PQ染毒诱导的MDA、TNF-α、IL-6含量及p65、IκB-α蛋白磷酸化水平升高,并提高SOD活性,与PQ模型组比较差异有统计学意义〔MDA（mmol/L）：8.26±1.20、6.72±1.18、5.51±1.44比9.02±1.03,TNF-α （ng/mg）为3.00±0.14、1.84±0.18、1.58±0.11比3.30±0.14,IL-6（ng/mg）：1.26±0.04、1.06±0.04、0.97±0.08比1.97±0.07, p-p65/p65：6.01±0.35、3.64±0.15、2.89±0.18比6.34±0.23,p-IκB-α/IκB-α：2.27±0.13、2.14±0.22、1.52±0.14比2.96±0.20,SOD（kU/L）：195.7±19.3、207.1±25.6、225.8±23.1比188.2±26.6,均P〈0.05〕.单纯给予200 mg/kg沙利度胺对肺脏则无明显影响.结论 沙利度胺对PQ中毒ALI大鼠具有保护作用,并呈一定剂量依赖性,其机制可能与降低氧自由基和炎性因子水平,以及抑制IκB-α/NF-κB信号通路活化有关.