EGFR抑制剂gefitinib对人胶质瘤细胞U251抑制作用的研究

作     者：欧阳金陵 魏红 陈南江 Jin-ling Ouyang1,Hong Wei2,Nan-jiang Chen1 1.Department of oncology,Guizhou people’s hospital,Guiyang 550002,P.R.China;2.Department of microbial,Guiyang medical college,Guiyang 550004,P.R.China

作者机构：贵州省人民医院肿瘤科贵州贵阳550002 贵阳医学院微生物教研室贵州贵阳550004 

出 版 物：《中国神经肿瘤杂志》 (Chinese Journal of Neuro-Oncology)

年 卷 期：2012年第10卷第2期

页      面：90-95页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：Gefitinib 人胶质瘤 U251细胞 增殖抑制率 G0/G1 期阻滞 

摘      要：背景与目的:使用小分子靶向药物治疗胶质瘤是神经肿瘤领域的研究热点。本文探讨EGFR抑制剂gefitinib对人胶质瘤细胞U251的抑制作用。方法:用不同浓度gefitinib作用于U251细胞72h后,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测不同浓度gefitinib作用后细胞的生存率;流式细胞术分析不同浓度gefitinib作用U251细胞72h后细胞周期的变化;Western blotting法检测不同浓度gefitinib作用后,U251细胞周期相关蛋白表达量的变化。结果:MTT结果显示与对照相比,不同浓度gefitinib作用U251细胞72h后,细胞增殖抑制率均具有显著性差异(P0.05),并呈浓度依赖关系,半数抑制浓度(IC50)为18.01μmol/L。细胞周期检测结果显示,随着gefitinib浓度的增加,G0/G1期细胞数逐渐增加,而S+G2/M期细胞的比例明显降低,说明gefitinib阻滞U251细胞于G0/G1期。Western blotting分析结果显示gefitinib对U251细胞的G0/G1期阻滞主要通过下调细胞周期依赖蛋白激酶CDK2、CDK4与细胞周期素cyclin E的表达,同时上调p21的表达,介导周期阻滞来实现。结论:gefitinib可能通过细胞周期的G0/G1期阻滞,体外抑制人胶质瘤细胞的生长,这为gefitinib治疗恶性脑胶质瘤提供了一定的理论基础。但对于gefitinib的研究还需进一步深入,以明确其治疗机制及疗效。