内皮素受体拮抗剂的药理学与临床研究进展

作     者：李新芳 冯超英 

作者机构：中国人民解放军白求恩国际和平医院，国家药品临床研究基地，河北石家庄050082 中国人民解放军白求恩国际和平 

出 版 物：《解放军药学学报》 (Pharmaceutical Journal of Chinese People's Liberation Army)

年 卷 期：2001年第17卷第6期

页      面：316-320页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

主　　题：内皮素 内皮素转换酶 内皮素受体拮抗剂 临床应用 药理学 

摘      要：198 8年发现了内皮素 (Endothelin ,ET) ,ET有 3种形式的异型体 ,分别称为ET 1、ET 2和ET 3。ET经内皮素转换酶 ,E CEs)作用而激活。激活的ET与其受体结合而发挥作用 ,ET受体分为ETA 和ETB 受体 ,ETB 受体又分为ETB1和ETB2 受体。ET 1是至今发现的最强的缩血管物质 ,其缩血管作用是通过ETA 和ETB2 受体介导的 ,ETB1受体介导血管舒张作用。内皮素受体拮抗剂有BQ12 3为代表的肽类分子 ,在体内代谢快 ,口服生物利用度低 ,限制了它们的临床应用。因此 ,非肽类ET受体拮抗剂取得了重要进展 ,包括磺酰胺类、羟丁内酯类、芳基茚羧酸类与其它结构类。这一类药物有可能成为心血管系统 (包括慢性心衰、心率失常、心室重构、高血压、脑溢血及蛛网膜下腔出血 )重要药物 ,对肾脏、肺、肝脏疾病及外伤、烧伤等也可能产生良好的作用。ETA/B非选择性受体拮抗剂是否比选择性ETA 受体拮抗剂更优越 ,尚有争论。选择性ETA/B2 受体拮抗剂可能更为理想。