结肠癌细胞微小核糖核酸-200c表达和上皮间质转化与吉非替尼敏感性关系
Relationship between microRNA-200c expression, epithelial-mesenchymal transition and the sensitivity to gefitinib in colon cancer cells作者机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科200025
出 版 物：《中华消化杂志》 (Chinese Journal of Digestion)
年 卷 期：2013年第33卷第10期
页 面：690-695页
核心收录：
学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
主 题：上皮细胞 结肠肿瘤 微RNAs 喹唑啉类 钙黏着糖蛋白类 细胞系,肿瘤
摘 要：目的 探讨微小核糖核酸（miRNA）-200c及上皮间质转化（EMT）与结肠癌细胞对吉非替尼治疗敏感性的关系.方法 细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测吉非替尼对4种人结肠癌细胞系HT29、SW620、HCT116、SW480的生长抑制作用；以实时定量PCR法检测4种结肠癌细胞中miRNA-200c,上皮标志物（E-钙黏蛋白）,间质标志物[波形蛋白、具锌指E盒结构的同源异性盒1（ZEB 1）]mRNA水平表达,Western印迹检测E-钙黏蛋白、波形蛋白、ZEB 1蛋白水平表达.外源性上调或下调miRNA-200c表达,观察EMT相关基因表达变化及细胞对吉非替尼敏感性的变化.结果 HT29细胞对吉非替尼最为敏感[半数抑制浓度（IC50）=（7.70±0.31） μmol/I],其miRNA-200c与E-钙黏蛋白表达量均为最高,波形蛋白及ZEB 1表达水平极低；HCT116及SW480细胞系对吉非替尼为中度敏感[IC50=（11.88±0.97）,（16.63士0.45）μmol/L],其miRNA-200c、E-钙黏蛋白呈中等程度表达；SW620细胞系对吉非替尼最不敏感[IC50=（26.43±3.68） μmol/L],miRNA-200c与E-钙黏蛋白表达量最低,波形蛋白及ZEB 1表达量均显著高于其他3种细胞系.外源性上调miRNA-200c表达后,SW620细胞中E-钙黏蛋白表达上调,ZEB 1及波形蛋白表达下调,同时细胞对吉非替尼的敏感性亦显著提高；相反,外源性下调miRNA-200c表达后,HT29细胞中E-钙黏蛋白表达下调,ZEB 1及波形蛋白表达上调,同时细胞对吉非替尼的敏感性显著降低.结论 miRNA-200c可能通过调控EMT,上调E-钙黏蛋白表达,进而影响结肠癌细胞对吉非替尼的敏感性.
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