清醒大鼠急性高血糖模型的建立及其“肾毒性”损伤特点及机制研究

作     者：岳晓丹 常宝成 贾俊亚 单春艳 朱红 杨菊红 郑妙艳 杨少华 郭振红 徐俊 张欣荣 王靖宇 Yue Xiaodan;Chang Baocheng;Jia Junya;Shan Chunyan;Zhu Hong;Yang Juhong;Zheng Miaoyan;Yang Shaohua;Guo Zhenhong;Xu Jun;Zhang Xinrong;Wang Jingyu

作者机构：天津医科大学代谢病医院糖尿病肾病科内分泌研究所卫生部激素与发育重点实验室天津市代谢性疾病重点实验室300070 天津医科大学总医院肾科300052 天津医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系300070 

出 版 物：《国际内分泌代谢杂志》 (International Journal of Endocrinology and Metabolism)

年 卷 期：2017年第37卷第4期

页      面：227-231,F0003页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81603461,81473472,81373864) 天津市应用基础与前沿技术研究计划(15JCYBJC50300,13JCZDJC30500,17JCZDJC34700) 卫生部激素与发育重点实验室开放课题(2014DX04) 天津医科大学科学基金项目(2015KYZM03) 

主　　题：高糖毒性 肾小管 氧化应激 

摘      要：目的建立大鼠清醒状态下急性高血糖模型，观察急性高血糖引起肾损伤的特点，并探讨其可能机制。方法应用随机数字表法将Sprague—Dawley大鼠分为高糖组和对照组（n=10），颈静脉置管术后行高葡萄糖钳夹实验建立急性高血糖模型。术后第5天高糖组经颈静脉置管泵入50％葡萄糖溶液，使血糖维持于16～18mmol／L；对照组以同等速度泵入生理盐水，实验持续6h，留取24h尿液后处死大鼠并取材。光镜和透射电镜观察肾脏结构损伤，检测肾功能、尿微量白蛋白（UMA）及。肾损伤分子-1（KIM-1）等肾损伤指标，检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛及8-羟基-2’-脱氧鸟苷（8-OHdG）评估氧化应激水平。结果高糖组出现明显。肾脏结构和功能损伤。结构上可见近曲小管细胞肿胀，细胞内线粒体肿胀、排列紊乱；与对照组相比，高糖组24hUMA、KIM-1及中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）均显著升高（t=-2．969、-2．220、-2．791，P均〈0．05），而血清及肾组织SOD活性明显下降（t=2．537、2．599，P均〈0．05），血清丙二醛、肾组织丙二醛及尿8-OHdG明显升高（t=-2．532、-2．600、-2．968，P均〈0．05）。结论成功建立大鼠急性高血糖模型。急性高血糖可导致肾脏结构和功能损伤，以肾小管损伤为主，氧化应激及线粒体损伤参与急性高血糖“肾毒性损伤的发生、发展。