含C^N-螯合配体的环戊二烯基铱抗癌配合物(英文)

作     者：路小敏 田梦 田珍珍 田来进 李梦琪 黄静 刘哲 LU Xiao-Min;TIAN Meng;TIAN Zhen-Zhen;TIAN Lai-Jin;LI Meng-Qi;HUANG Jing;LIU Zhe

作者机构：曲阜师范大学化学与化工学院抗癌药物开发与诊疗应用研究所山东省生命有机分析重点实验室山东省绿色天然产物及医药中间体开发重点实验室曲阜273165 

出 版 物：《无机化学学报》 (Chinese Journal of Inorganic Chemistry)

年 卷 期：2017年第33卷第7期

页      面：1119-1131页

核心收录：

学科分类：081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 0703[理学-化学] 070301[理学-无机化学] 

基　　金：国家自然科学基金(No.21671118) 泰山学者工程资助项目 

主　　题：半三明治配合物 环戊二烯基配体 铱 抗癌药物 ROS水平 细胞凋亡 细胞周期 还原态烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 

摘      要：合成、表征了8个半三明治结构环戊二烯基金属铱配合物[(η~5-Cpx)Ir(C^N)Cl],其中Cpx分别为四甲基环戊二烯基(C5Me4H),五甲基环戊二烯基(Cp*),四甲基(苯基)环戊二烯基(Cpxph),四甲基(联苯)环戊二烯基(Cpxbiph),C^N为苯亚甲基甲胺(BIMA),N-(4-甲氧基苯亚甲基)苯胺(MBIA)。测定了其中3个配合物的单晶结构。所有配合物对Hela人宫颈癌细胞显示出很强的细胞毒性,IC50值为1.7~32.9μmol·L-1。经检测Cpx铱配合物的抗癌活性顺序为CpxbiphCpxphC5Me4HCp*。配合物[(η~5-Cpxbiph)Ir(BIMA)Cl](A4)和[(η~5-Cpxbiph)Ir(MBIA)Cl](B4)表现出了最高的抗癌活性,比临床铂类药物顺铂活性高4倍以上。经检测,铱配合物A1~B4不与9-甲基腺嘌呤和9-乙基鸟嘌呤反应,与p BR322 DNA也没有作用,但这些配合物能够作为氢转移催化剂,将辅酶NADH转化为NAD+。机理研究表明配合物A4、B4处理Hela细胞时会引起明显的细胞凋亡和细胞周期的变化,并大幅增加细胞内活性氧(ROS)的水平。