新风胶囊通过BTLA-HVEM诱导Treg免疫耐受改善膝骨关节炎大鼠心肺功能

作     者：程园园 刘健 冯云霞 刘磊 万磊 

作者机构：安徽中医学院研究生部安徽合肥230031 第一附属医院风湿科安徽合肥230031 湖北中医药大学研究生部湖北武汉430065 

出 版 物：《细胞与分子免疫学杂志》 (Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology)

年 卷 期：2012年第28卷第11期

页      面：1133-1137页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100513[医学-民族医学(含：藏医学、蒙医学等)] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金(81173211) 国家中医药重点学科中医痹病学建设项目(国中医药发30号) 安徽省科技厅科研计划项目(09020304046) 安徽省卫生厅中医药科研项目(2009ZY05) 安徽现代中医内科应用基础与开发研究省级实验室建设项目,科条150号 安徽中医学院科技创新团队项目(2010TD005) 

主　　题：骨关节炎 心肺功能 B T淋巴细胞弱化因子 调节T细胞 新风胶囊 

摘      要：目的:观察膝骨关节炎(KOA)大鼠心肺功能的变化及新风胶囊(XFC)对其影响,探讨可能的分子机制。方法:按随机数字表将40只大鼠随机分为正常对照(NC)组,模型对照(MC)组,氨基葡萄糖对照(GS)组,XFC组,每组10只。除NC组外,采用关节腔注射木瓜蛋白酶和L-半胱氨酸方法复制成KOA大鼠模型,造模后第14天开始给药。NC组及MC组均给予生理盐水,剂量为0.01 g/kg,其余2组分别给予GS、XFC混悬液,剂量分别为0.098 g/kg、0.375 g/kg。采用超声诊断仪检测大鼠心功能,动物肺功能仪检测大鼠肺功能,ELISA法检测BTLA、HVEM、IL-17、IL-4、TGF-β1;流式细胞术检测大鼠外周血CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+Foxp3+Treg的表达。结果:与NC组比较,MC组体质量、E、E/A、FVC、FEV1、FEF25、FEF50、FEF75、MMF、PEF,BTLA、HVEM、IL-4、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+Foxp3+Treg明显降低,TGF-β1、IL-17明显升高(P0.01或P0.05)。与MC组比较,各组大鼠体质量,心功能参数E峰、E/A,肺功能参数FEV1、FEF50、FEF75、PEF,BTLA、HVEM、IL-4、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+Foxp3+Treg明显升高,关节软骨Mankin评分、心系数、肺系数、TGF-β1、IL-17明显降低(P0.01或P0.05);与GS组相比,XFC组体质量、Treg升高最为明显(P0.01或P0.05)。结论:新风胶囊改善KOA大鼠关节软骨Mankin评分,改善其心肺功能,其机制可能是促进BTLA-HVEM负调共刺激信号作用,诱导Treg免疫耐受,上调IL-4表达,下调IL-17、TGF-β1表达,抑制异常免疫炎症反应。