基因多态性对华法林稳态剂量和模型预测剂量的相关性研究

作     者：刘佳 朱华 陆强 许建国 顾翔 LIU Jia;ZHU Hua;LU Qiang;XU Jian-guo;GU Xiang

作者机构：江苏省苏北人民医院药学部江苏扬州225001 江苏省苏北人民医院心内科江苏扬州225001 

出 版 物：《中国医院药学杂志》 (Chinese Journal of Hospital Pharmacy)

年 卷 期：2017年第37卷第11期

页      面：1078-1081页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：江苏省临床医学专项(编号:BL2013022) 扬州市科技发展指导计划课题(编号:YZCZSYJJ1403) 

主　　题：华法林 剂量 基因多态性 CYP2C9 VKORC1 

摘      要：目的:研究扬州地区汉族人群CYP2C9、VKORC1基因型、性别、年龄、身高、体质量与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法:收集扬州地区汉族人群使用华法林的患者,采用基因测序的方法检测CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者的年龄、性别、身高、体质量、国家化标准比值(INR)、胺碘酮使用情况临床资料,并对这些临床资料进行相关分析及多元回归分析。结果:CYP2C9基因型检测有102例为野生AA型(91.9%),8例为杂合子AC型(7.21%),1例为突变CC型(0.9%)。VKORC1基因型检测有96例为突变纯合子AA型(86.49%),13例为杂合子GA型(11.71%),2例为野生GG型(1.80%),所有基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡。VKORC1 AA型患者华法林剂量明显低于较AG型,CYP2C9*3 AC型明显低于AA型(P0.05)。对患者年龄、身高、体质量及不同基因型、模型预测剂量及稳态剂量进行相关性分析和多元回归分析,提示患者的年龄、体质量、CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林个体剂量相关,而相关性分析提示性别和身高对华法林剂量差异无统计学意义。本研究提示模型预测剂量与实际稳态剂量的相关系数为0.732,配对t检验预估剂量与稳态剂量之间无显著性差异。随访显示不良反应发生率为10.81%,均为轻微出血,所有基因型中AC/AA型患者出血发生率最高。结论:扬州地区汉族人群存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,应用CYP2C9和VKORC1基因多态性和模型可以准确估测华法林剂量。