7肽和12肽两种M13噬菌体展示库筛选肿瘤坏死因子alpha拮抗肽的比较
Comparison of the Inhibitory Efficiency of M13 Based 7-mer and 12-mer Phage Display Libraries Derived Peptides as Tumor Necrosis Factor Alpha Antagonist作者机构：复旦大学生命科学学院遗传工程国家重点实验室微生物与分子免疫学实验室上海200438
出 版 物：《中国生物工程杂志》 (China Biotechnology)
年 卷 期：2017年第37卷第5期
页 面：1-8页
核心收录：
学科分类：0710[理学-生物学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100705[医学-微生物与生化药学] 07[理学] 071005[理学-微生物学] 10[医学]
基 金：国家自然科学基金(30901315 30970144) 国家"863"计划重大课题(2011AA02A114) 上海市科委支撑项目(13431900602)资助项目
摘 要：肿瘤坏死因子alpha的拮抗剂是治疗多种炎症性自身免疫疾病的首选,但抗体类拮抗物因副作用明显而使用受限,尤其是机体内抗抗体的产生,严重影响治疗效果和药物代谢。而肽类物除免疫原性低之外,和小分子相比也有更低的毒性和更强的靶标特异性。使用7肽和12肽两种M13噬菌体展示库筛选TNFα拮抗肽,以分析7肽和12肽分别作为TNFα拮抗肽的亲和性与功能性。经过3~4轮的筛选和验证,得到2条7肽序列和2条12肽序列。利用ELISA方法检测合成肽与TNFα结合的亲和性,编号632的7肽亲和性最强,Kd=138nmol/L;编号636的12肽亲和性稍差,Kd=8.59μmol/L。InsightⅡ软件分别分析632肽和636肽与TNFα二聚体结合,发现632肽与TNFα二聚体结合更加稳定,并且在细胞水平上632肽拮抗TNFα活性功能比636肽更强,有632肽存在的条件下TNFα诱导的L929细胞生存率上升了3倍,而636肽的作用只有2倍。7肽比12肽更适合作为TNFα拮抗肽。
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