抑制血红素加氧酶-1对三氧化二砷抗胶质瘤的增敏作用

作     者：韩大勇 赵姝 张广 毕云科 汪立刚 刘耀华 赵世光 

作者机构：哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科150001 

出 版 物：《临床神经外科杂志》 (Journal of Clinical Neurosurgery)

年 卷 期：2011年第8卷第5期

页      面：240-244页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(30901533 30973078 81172388) 973前期研究专项(2009cb526404) 

主　　题：胶质瘤 三氧化二砷 HO-1 活性氧 

摘      要：目的探讨抑制血红素加氧酶-1(HO-1)是否可以增强三氧化二砷(ATO)对胶质瘤细胞的氧化损伤作用。方法分别用HO-1激动剂钴原卟啉IX(CoPPIX)和HO-1抑制剂锌原卟啉IX(ZnPPIX)预处理细胞后,用ATO处理胶质瘤细胞系U251MG,通过检测细胞死亡、线粒体膜电位的下降、SubGl等评价ATO对胶质瘤细胞的损伤作用,并使用流式细胞技术检测ATO诱导的活性氧蓄积,用Western blot分析HO-1的诱导、P38和JNK的磷酸化情况。结果 ATO可以诱导U251MG细胞出现明显的细胞死亡、线粒体膜电位(MMP)下降、活性氧蓄积以及HO-1蛋白表达,这些指标均可被活性氧抑制剂L-N-乙酰半胱氨酸(LANC)抑制。HO-1诱导剂CoPPIX可以明显抑制As_2O_3诱导的细胞死亡和活性氧生成,而HO-1抑制剂ZnPPIX则可以显著增强上述作用。结论抑制胶质瘤细胞HO-1的表达能显著增强ATO的抗胶质瘤作用,考虑到HO-1在胶质瘤内高表达,ATO联合HO-1抑制剂可能是一种有效治疗胶质瘤的新方法。