多柔比星-维生素E琥珀酸酯聚合物胶束的制备及体外抗肿瘤活性评价

作     者：朱梦琴 邱立朋 李志超 李凡 蔺默含 陈敬华 ZHU Meng-qin;QIU Li-peng;LI Zhi-chao;LI Fan;LIN Mo-han;CHEN Jing-hua

作者机构：江南大学药学院江苏无锡214122 

出 版 物：《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2016年第51卷第23期

页      面：2030-2036页

核心收录：

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家青年科学基金资助项目(81503007) 

主　　题：多柔比星 维生素E琥珀酸酯 聚合物胶束 抗肿瘤活性 

摘      要：目的合成多柔比星-维生素E琥珀酸酯前药(DOX-VES),并利用透明质酸-十八胺聚合物(HA-C_(18))对其进行包载,以增强其体外抗肿瘤功效。方法通过酰胺反应合成DOX-VES,采用超声法制备得到载DOX-VES的HA-C_(18)胶束(DOX-VES/HA-C_(18))。通过透射电镜观察其形态,粒径仪测定其粒径和Zeta电位,用动态光散射法测定载药胶束在pH7.4PBS溶液及在10%的胎牛血清(FBS)中的稳定性。采用超速离心法测定载药量和包封率,透析法测定其体外释放。荧光显微镜观察MCF-7细胞对载药胶束摄取情况及胞内分布,流式细胞仪测定载药胶束摄取的摄取量,噻唑蓝比色法(MTT)测定其对肿瘤细胞的毒性。结果 DOX-VES/HA-C_(18)胶束为规整的球形纳米粒子,平均粒径为(184.6±9.42)nm,多分散系数为(0.222±0.012)nm,Zeta电位为(-20.7±1.23)m V,表现出良好的粒径稳定性。载药量和包封率分别为(15.8±2.85)%和(94.2±1.32)%,且具有较好的缓释效果。DOX-VES/HA-C_(18)胶束可被MCF-7细胞较好的摄取,且可摄取入核,且其毒性显著性大于游离DOX和DOX/HA-C_(18)胶束。结论 DOX-VES具有较强的抗肿瘤活性,以及良好的应用前景。