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胰高血糖素样多肽-1改善2型糖尿病大鼠的学习和记忆能力

Glucagon-like peptide 1 improves learning and memory abilities of rats with type 2 diabetes

作     者:谭照光 高维鸿 蔡祥胜 王方 惠宏襄 

作者机构:南方医科大学生物技术学院广东广州510515 南方医科大学国际病代谢中心广东广州510515 东莞南方医大代谢医学研发有限公司广东东莞523000 南方医科大学神经生物教研室广东广州510515 美国加州大学洛杉矶医学院胰腺病中心美国加州90095 

出 版 物:《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期:2016年第36卷第10期

页      面:1345-1351页

核心收录:

学科分类:1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含:心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 10[医学] 

基  金:国家973基金(2011CB504006) 松山湖科技基金(2010B025,2010B026) 广东科技基金(2010B090400041) 博士点基金(20104433110014)~~ 

主  题:胰高血糖素样多肽-1 糖尿病 学习与记忆功能障碍 Arc 

摘      要:目的观察糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对糖尿病大鼠学习与记忆功能障碍的改善作用。方法雄性SD大鼠随机分为正常组(Normal),糖尿病模型组组(DM)和GLP-1治疗组(GLP-1)。采用高脂高糖喂养合并链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型糖尿病模型。将糖尿病大鼠模型随机分为糖尿病组和GLP-1组,糖尿病组大鼠不进行治疗,GLP-1组大鼠于糖尿病成型后第25天,以经皮下埋缓释泵方式给予GLP-1(30 pmol/kg/min)治疗7 d。治疗结束后先使用Morris水迷宫实验评估各组大鼠的学习及认知能力,然后或获取大鼠大脑海马区组织,用实时定量PCR(Real-time PCR)检测认知相关基因的转录,蛋白印迹法(Western blotting)检测认知相关蛋白的表达,免疫组化检测认知相关蛋白的表达和细胞定位。结果 Morris水迷宫实验显示糖尿病组大鼠的学习和记忆功能显著下降(P0.05),荧光定量PCR结果发现糖尿病大鼠脑内APP,BACE1,Arc,ERK1/2,PKA,PKC的基因转录升高(P0.05),Western Blotting和免疫组化结果显示Arc蛋白分子在糖尿病大鼠中表达升高。而GLP-1处理组大鼠的学习和记忆功能比糖尿病组有显著改善(P0.05),脑内APP,BACE1,Arc,ERK1/2,PKA,PKC基因转录表达明显减少(P0.05),Arc表达降低。结论 GLP-1治疗能够显著改善2型糖尿病大鼠的学习与记忆功能障碍,其效果可能是通过调控细胞的PKC,PKA,ERK1/2通路,抑制Arc的表达而实现的。

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